Eine Studie zu Suvecaltamid bei Erwachsenen mit mäßigem bis schwerem Resttremor bei der Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 40 bis einschließlich 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
2. Body-Mass-Index von 17 bis 45 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
3. Diagnose einer klinisch wahrscheinlichen oder klinisch etablierten idiopathischen Parkinson-Krankheit (PD), die die Kriterien der Movement Disorder Society (MDS) 2015 innerhalb der letzten 5 Jahre erfüllt.
4. Die Teilnehmer müssen individuell auf PD-Medikamente für die Behandlung anderer Kardinalzeichen von PD (Bradykinesie, Rigidität) nach Ermessen des Prüfarztes optimiert werden. Eine optimierte Behandlung ist definiert als der maximale therapeutische Effekt, der mit PD-Medikamenten erreicht wird, wenn keine weitere Verbesserung zu erwarten ist, unabhängig von zusätzlichen Anpassungen dieser Medikamente, oder wenn die PD-Medikamente oder Anpassungen dieser Medikamente voraussichtlich zu nicht tolerierbaren Nebenwirkungen führen werden. Dies basiert auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes.
5. Die Teilnehmer müssen mindestens 6 Wochen vor dem Screening ein stabiles Dosierungsschema ihrer zulässigen PD- und / oder anderen Tremor-Medikamente (z. B. Propranolol) zur Behandlung motorischer Symptome einnehmen und nicht davon ausgehen, dass für die Dauer Änderungen vorgenommen werden müssen des Studiums. Ein Mangel an Medikamenten zur Behandlung von motorischen Symptomen muss auch für 6 Wochen vor dem Screening stabil sein und für die Dauer der Studie stabil bleiben (z. B. müssen Teilnehmer, die PD-Medikamente ausprobiert haben und sie nicht mehr einnehmen, diese Medikamente absetzen). und stabil für 6 Wochen vor dem Screening).
6. Bei Teilnehmern, bei denen motorische Schwankungen auftreten, muss Tremor auch während „ON“-Perioden vorhanden sein, und die Teilnehmer sollten in der Lage sein, Tremorsymptome während „ON“-Perioden zu bewerten, wie vom Prüfarzt festgelegt, in Bezug auf die PD-Medikamente des Teilnehmers. Bei Bedarf können die Teilnehmer ihre PD-Medikamente in der Klinik während der Besuche einnehmen, bei denen die Tremorsymptome bewertet werden (der Zeitpunkt der PD-Medikamente im Verhältnis zur Tremorbewertung kann vom Prüfarzt festgelegt werden).

7. Die Teilnehmer haben sowohl bei den Screening- als auch bei den Basisuntersuchungen eine mittelschwere bis schwere Beeinträchtigung im Zusammenhang mit Tremor, wie durch alle folgenden bestimmt:

   1. Eine Punktzahl von > 21 auf der Subskala The Essential Tremor Assessment Rating Scale, Activities of Daily Living (TETRAS-ADL); und
   2. Eine Punktzahl von > 2 für mindestens 1 Hand bei Punkt 6 (d. h. 6a und/oder 6b) der Bewertungsskala für die Bewertung des essentiellen Tremors, Leistungssubskala (TETRAS-PS). Hinweis: Der TETRAS-PS wird von einem verblindeten und geschulten Bewerter vor Ort bewertet; und
   3. Clinician Global Impression of Severity (CGI-S)-Bewertung der Tremor-Schwere von > 2 (mindestens moderat für die Funktionsfähigkeit des Teilnehmers).
8. Empfängnisverhütung:

Während der Studienintervention und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention müssen männliche Teilnehmer auf eine Samenspende verzichten. Alle nicht-abstinenten männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, ein Kondom für Männer zu verwenden, wenn sie an Aktivitäten teilnehmen, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglichen. Nicht-abstinente männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern müssen zustimmen, das Kondom für den Mann in Kombination mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode der Partnerin mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr zu verwenden.

Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen, sind entweder Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % während des Studieninterventionszeitraums anwenden und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention. Männliche WOCBP-Partner müssen während des Studieninterventionszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention einen Barriereschutz, z. B. Kondome, verwenden.

Ein WOCBP muss beim Screening-Besuch 1 einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest und beim Ausgangsbesuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (es sei denn, Serum ist durch die örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen.

- Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf andere medizinische oder neurologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Zittern des Teilnehmers verursachen oder erklären können.
2. Hoehn & Yahr Stadium 5 (Betten- oder Rollstuhlnähmung ohne Hilfe).
3. Teilnehmer, die nur während ihrer „OFF“-Perioden unter Tremor leiden.
4. Schwere motorische Fluktuationen oder medikamenteninduzierte Dyskinesien, die die Beurteilung von Tremor und/oder "ON"/"OFF"-Perioden beeinträchtigen würden, die nach Meinung des Prüfarztes unvorhersehbar sind.
5. Klinisch signifikante symptomatische orthostatische Hypotonie nach Meinung des Prüfarztes.
6. Hat beim Screening Hinweise auf eine kognitive Beeinträchtigung, wie durch einen Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -Score < 22 definiert, oder hat eine kognitive Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss von Studienverfahren oder die Fähigkeit zur Abgabe einer Einverständniserklärung verhindern würde.
7. Geschichte oder Vorhandensein von bipolaren und verwandten Stimmungsstörungen, Schizophrenie, Schizophrenie-Spektrum-Störungen oder anderen psychotischen Störungen gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
8. Aktuelles Suizidrisiko, bestimmt aus der Vorgeschichte, durch Vorhandensein aktiver Suizidgedanken, wie durch eine positive Antwort auf Punkt 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) angezeigt (innerhalb der letzten 24 Monate oder jedweder Suizidversuch in der Vorgeschichte; aktuelle oder vergangene (innerhalb eines Jahres) schwere depressive Episode gemäß DSM-5-Kriterien.

9. Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre beim Screening) oder Vorhandensein einer Substanzgebrauchsstörung (einschließlich Alkohol) gemäß DSM-5-Kriterien, bekannter Drogenabhängigkeit oder Suche nach einer Behandlung für alkohol- oder substanzmissbrauchsbedingte Störungen. Eine Nikotinkonsumstörung wäre kein Ausschlusskriterium, wenn sie sich nach Einschätzung des Prüfarztes nicht auf den Tremor auswirkt.

   Vorherige/begleitende Therapie

10. Behandlungsnaive Patienten (dh diejenigen, die nie PD-Medikamente ausprobiert haben) sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
11. Bei Bedarf (PRN) Verwendung von Medikamenten/Substanzen, die die Bewertung von Tremor an den Tagen des Studienbesuchs beeinträchtigen könnten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, abschwellende Stimulanzien, Beta-Agonisten-Bronchodilatatoren, Benzodiazepine, Beruhigungsmittel/Hypnotika und Alkohol . Teilnehmer, die Koffein konsumieren oder Tabak konsumieren, sollten an den Kliniktagen ihre normale Menge an Koffein oder Tabak zu sich nehmen.
12. Vorheriger oder geplanter chirurgischer Eingriff zur Behandlung von Parkinson, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magnetresonanz-geführte fokussierte Ultraschall-Thalamotomie, Tiefenhirnstimulation, ablative Thalamotomie und Gamma-Knife-Thalamotomie. Eine Vorgeschichte der Implantation einer Infusionspumpe zur Abgabe von PD-Medikamenten oder einer perkutanen endoskopischen Gastrojejunostomie zur Abgabe von PD-Medikamenten, einschließlich Levodopa-Carbidopa-Darmgel, wäre kein Ausschlusskriterium, wenn diese Medikamentenabgabesysteme nicht mehr verwendet werden.
13. Unfähigkeit, während der Studie auf die Verwendung eines mechanischen Geräts zur Behandlung von Tremor (z. B. gewichtetes Armband) zu verzichten.
14. Injektion von Botulinumtoxin in den 6 Monaten vor dem Screening oder geplanter Anwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
15. Nehmen Sie derzeit Dopaminantagonisten oder abbauende Medikamente ein.
16. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder anderen Produkten (z. B. Johanniskraut), von denen bekannt ist, dass sie Induktoren von Cytochrom 3A4 (CYP3A4) sind (verursachen eine > 30 %ige Verringerung des Bereichs empfindlicher Substrate unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve [AUC]), die kann nicht mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn oder geplanter Anwendung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie abgesetzt werden.
17. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder anderen Produkten (z. B. Grapefruit), von denen bekannt ist, dass sie starke oder moderate CYP3A4-Inhibitoren sind, die nicht 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Ausgangswert abgesetzt werden können, oder geplante Verwendung zu irgendeinem Zeitpunkt während die Studium.

18. Anwendung von Protonenpumpenhemmern, die nicht mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt werden können, oder geplante Anwendung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie. (Die gelegentliche Anwendung von Antazida oder Histaminrezeptor-Typ-2-[H2]-Rezeptorantagonisten ist erlaubt, aber Antazida sollten mindestens 4 Stunden vor Studienintervention eingenommen werden; H2-Rezeptorantagonisten sollten mindestens 4 Stunden danach und/oder 12 Stunden davor eingenommen werden Studienintervention).

    Andere Ausschlüsse

19. Täglicher oder fast täglicher Konsum von mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag. Eine Einheit Alkohol ist definiert als ein Glas Bier mit 350 ml (12 Flüssigunzen) (5 Vol.-% Alkohol), ein Glas Wein mit 5 Flüssigunzen (150 ml) (12 Vol.-% Alkohol) oder 1,5 - Flüssigunze (44 ml) Glas Spiritus (40 % Alkohol nach Volumen).
20. Regelmäßiger Konsum von > 600 mg Koffein pro Tag oder > 6 Tassen Kaffee pro Tag.