En studie av Suvecaltamid hos voksne med moderat til alvorlig gjenværende tremor ved Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 40 til 80 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Kroppsmasseindeks fra 17 til 45 kg/m2 (inklusive) ved screening.
3. Diagnose av klinisk sannsynlig eller klinisk etablert idiopatisk Parkinsons sykdom (PD) som oppfyller kriteriene for Movement Disorder Society (MDS) 2015 i løpet av de siste 5 årene.
4. Deltakerne må optimaliseres individuelt på PD-medisiner for behandling av andre kardinaltegn på PD (bradykinesi, rigiditet) i henhold til etterforskerens vurdering. Optimalisert behandling er definert som den maksimale terapeutiske effekten oppnådd med PD-medisiner når ingen ytterligere forbedring forventes uavhengig av eventuelle ytterligere justeringer av disse medisinene eller når PD-medisinene eller justeringer av disse medisinene forventes å resultere i uutholdelige bivirkninger. Dette vil være basert på etterforskerens kliniske vurdering.
5. Deltakerne må være på et stabilt doseringsregime av deres tillatte PD og/eller andre tremor (f.eks. propranolol) medisiner for behandling av motoriske symptomer i minst 6 uker før screening og forventer ikke at det er behov for å gjøre endringer i varigheten. av studiet. Mangel på bruk av medisiner som brukes til å behandle motoriske symptomer må også være stabil i 6 uker før screening og forbli stabil i løpet av studien (f.eks. deltakere som prøvde PD-medisiner og ikke lenger tar dem, må slutte å bruke disse medisinene og stabil i 6 uker før screening).
6. For deltakere som opplever motoriske svingninger, må skjelving også være tilstede under "ON"-perioder og deltakerne bør kunne få evaluert skjelvingssymptomer under "ON"-perioder, som bestemt av utrederen, i forhold til deltakerens PD-medisiner. Om nødvendig kan deltakerne ta sine PD-medisiner i klinikken under besøk der tremorsymptomer blir evaluert (tidspunkt for PD-medisiner i forhold til tremorevalueringer kan bestemmes av etterforskeren).

7. Deltakerne har moderat til alvorlig svekkelse assosiert med skjelving ved både screening- og baseline-besøk, bestemt av alle følgende:

   1. En poengsum på > 21 på The Essential Tremor Assessment Rating Scale, Activities of Daily Living (TETRAS-ADL) subscale; og
   2. En poengsum på > 2 for minst 1 hånd på element 6 (dvs. 6a og/eller 6b) i The Essential Tremor Assessment Rating Scale, Performance Subscale (TETRAS-PS). Merk: TETRAS-PS er vurdert av en blindet og opplært vurderer på stedet; og
   3. Kliniker Global Impression of Severity (CGI-S) rangering av tremoralvorlighet på > 2 (minst moderat for deltakerens evne til å fungere).
8. Prevensjon:

Under studieintervensjonen og i minst 30 dager etter siste dose av studieintervensjonen må mannlige deltakere avstå fra å donere sæd. Alle ikke-avholdende mannlige deltakere må godta å bruke en mannlig kondom når de deltar i enhver aktivitet som tillater overføring av ejakulat til en annen person. Ikke-avholdende mannlige deltakere med kvinnelige partnere må godta å bruke det mannlige kondomet i kombinasjon med den kvinnelige partnerens bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode med en sviktprosent på < 1 % per år.

Kvinnelige deltakere må ikke være gravide eller ammende, enten være kvinner i ikke-fertil alder (WONCBP), eller er kvinner i fertil alder (WOCBP) som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % i løpet av studiens intervensjonsperiode og i minst 30 dager etter siste dose med studieintervensjon. Mannlige partnere til WOCBP er pålagt å bruke barrierebeskyttelse, f.eks. kondom, under studieintervensjonsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studieintervensjon.

En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest ved screeningbesøk 1 og negative uringraviditetstester (med mindre serum kreves av lokale forskrifter) ved baseline-besøket.

- Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. Kjent historie eller nåværende bevis på andre medisinske eller nevrologiske tilstander som kan forårsake eller forklare deltakerens skjelving etter etterforskerens mening.
2. Hoehn & Yahr trinn 5 (tilhenger av seng eller rullestol med mindre du får hjelp).
3. Deltakere som kun opplever skjelving i løpet av sine "AV"-perioder.
4. Alvorlighetsgraden av motoriske svingninger eller medikamentindusert dyskinesi som ville forstyrre vurderingen av skjelving og/eller "PÅ"/"AV" perioder som er uforutsigbare i henhold til etterforskerens mening.
5. Klinisk signifikant symptomatisk ortostatisk hypotensjon etter utrederens oppfatning.
6. Har bevis ved screening av kognitiv svikt som definert av en Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score < 22 eller har en kognitiv svikt som etter etterforskerens oppfatning ville forhindre fullføring av studieprosedyrer eller evnen til å gi informert samtykke.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av bipolare og relaterte stemningslidelser, schizofreni, schizofrenispektrumforstyrrelser eller andre psykotiske lidelser i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier.
8. Gjeldende selvmordsrisiko som bestemt fra historien, ved tilstedeværelse av aktive selvmordstanker som indikert av positiv respons på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (innen de siste 24 månedene, eller enhver historie med selvmordsforsøk; nåværende eller tidligere (innen 1 år) alvorlig depressiv episode i henhold til DSM-5-kriterier.

9. Anamnese (i løpet av de siste 2 årene ved screening) eller tilstedeværelse av rusforstyrrelser (inkludert alkohol) i henhold til DSM-5-kriterier, kjent rusavhengighet, eller søker behandling for alkohol- eller rusrelatert lidelse. Nikotinbruksforstyrrelse vil ikke være ekskluderende hvis det ikke påvirker skjelving etter etterforskerens vurdering.

   Tidligere/Samtidig terapi

10. Behandlingsnaive pasienter (dvs. de som aldri har prøvd PD-medisiner) ekskluderes fra å delta i studien.
11. Etter behov (PRN) bruk av medisiner/stoffer som kan forstyrre evalueringen av skjelving på studiebesøksdager, som, men ikke begrenset til, stimulerende dekongestanter, beta-agonist bronkodilatatorer, benzodiazepin, beroligende/hypnotika og alkohol . Deltakere som inntar koffein eller bruker tobakk bør ta sin vanlige mengde koffein eller tobakk på klinikkdagene.
12. Tidligere eller planlagt kirurgisk inngrep for å behandle PD, inkludert men ikke begrenset til magnetisk resonans-guidet fokusert ultralyd-talamotomi, dyp hjernestimulering, ablativ thalamotomi og gammakniv-talamotomi. En historie med implantasjon av en infusjonspumpe for levering av PD-medisiner, eller perkutan endoskopisk gastrojejunostomi for levering av PD-medisiner, inkludert levodopa-carbidopa intestinal gel, vil ikke være utelukkende hvis disse medisinleveringssystemene ikke lenger brukes.
13. Manglende evne til å avstå fra å bruke en mekanisk enhet for håndtering av tremor (f.eks. vektet armbånd) under studien.
14. Botulinumtoksininjeksjon i løpet av 6 måneder før screening eller planlagt bruk når som helst under studien.
15. Tar for tiden dopaminantagonister eller uttømmende medisiner.
16. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (f.eks. johannesurt) som er kjent for å indusere cytokrom 3A4 (CYP3A4) (forårsaker > 30 % reduksjon av følsomt underlagsareal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven [AUC]), som kan ikke seponeres minst 4 uker før baseline, eller planlagt bruk når som helst under studien.
17. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (f.eks. grapefrukt) kjent for å være sterke eller moderate hemmere av CYP3A4, som ikke kan avbrytes 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline, eller planlagt bruk når som helst i løpet av studien.

18. Bruk av protonpumpehemmere, som ikke kan seponeres minst 2 uker før baseline, eller planlagt bruk når som helst i løpet av studien. (Tilfeldig bruk av antacida eller histaminreseptor type 2 [H2]-reseptorantagonister vil være tillatt, men antacida bør tas med minst 4 timers mellomrom fra studieintervensjonen; H2-reseptorantagonister bør tas minst 4 timer etter og/eller 12 timer før studieintervensjon).

    Andre unntak

19. Daglig eller nesten daglig bruk av mer enn 2 enheter alkohol per dag. En enhet alkohol er definert som et 12-væske unse (350 ml) glass øl (5 volumprosent alkohol), et 5-væske unse (150 ml) glass vin (12 volumprosent alkohol), eller et 1,5 volumprosent alkohol. -flytende unse (44 ml) glass brennevin (40 volumprosent alkohol).
20. Regelmessig inntak av > 600 mg koffein per dag eller > 6 kopper kaffe per dag.