Breisgau Pheno Heart Study

A szívkoszorúér-betegség és akut szövődménye, a szívinfarktus (MI) a vezető halálokok Európában és az Egyesült Államokban. Bár az új kezelési stratégiák segítettek javítani az MI-ben szenvedő betegek túlélését, a betegek nagy részében szívelégtelenség alakul ki, és fennáll az életveszélyes aritmiák kockázata. Az MI után fellépő szövődmények nemcsak maguknak a betegeknek, hanem világszerte az egészségügyi ellátórendszereknek is súlyos terhet jelentenek.

Ezeknek a szövődményeknek a valószínűsége függ a szívizomszövet elvesztésének területétől, valamint az MI utáni szívizom helyreállítási és hegszövetképződési folyamatától ("remodelling"), amelyeket az MI utáni lokális és szisztémás immunválasz módosít. Az immunválasz kritikus a szívinfarktus után. Különösen a hosszan tartó túlaktív és elhúzódó gyulladásos reakciók vezetnek fokozott szívizom-károsodáshoz és diszfunkcióhoz. Az MI utáni gyulladásos reakció fontos közvetítői a monociták, a T-sejtek, a B-sejtek, valamint a hematopoietikus ős- és progenitor sejtek. Az MI-t követően a vérképző rendszerből származó mieloid sejtek a szisztémás leukocitaszint meredek növekedését idézik elő, ami szorosan korrelál a mortalitással. A T- és B-sejtek különösen specifikus antigénekre reagálnak. Az MI utáni gyulladásos válaszra vonatkozó adatok többsége azonban állatmodellekből származik. Az MI utáni immunológiai fenotípusok és azok összefüggése az emberi klinikai kimenetelekkel nem jellemezték kellőképpen.

Célok: A projekt célja az MI utáni betegek klinikailag és immunológiailag jól jellemzett csoportjának létrehozása. Ez elősegíti az új prognosztikai sejtes és humorális biomarkerek azonosítását, amelyek felhasználhatók a magas gyulladásos és immunológiai kockázatú betegek azonosítására és útmutatásra. klinikai kezelés. Ezen túlmenően ezek a mediátorok a jövőben új antigén-specifikus immunmoduláló megközelítések célpontjai lehetnek.

A szívinfarktusban (STEMI és NSTEMI) szenvedő betegeket a PCI után 24 órán belül toborozzák, és strukturált nyomon követésben részesülnek. A klinikai leolvasások magukban foglalják a részletes és standardizált betegtörténetet, klinikai vizsgálatot, standard vérvizsgálatot, koszorúér angiográfiát, EKG-t, echokardiográfiát és alcsoportok esetében az MRI-t. A betegek a kezdeti esemény után 6 héttel, 3 hónappal és 12 hónappal jelennek meg tanulmányi látogatásra. Vérmintát vesznek a felvételkor és a nyomon követési vizitek során. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit és plazmáját a Cardiovascular BioBank (CVBB) és a FREEZE fogja tárolni, mindkét intézmény a Freiburgi Egyetemi Kórházban. A jelentősebb szívelégtelenségeket (szívinfarktus, stroke, szívelégtelenség miatti kórházi kezelés, kardiovaszkuláris halálozás) telefoninterjúk és a helyi hatóságokhoz intézett szabványos lekérdezések segítségével rögzítik. Számos laboratóriumi leolvasást terveznek, beleértve az áramlási citometriát, a tömegcitometriát, az egysejtes RNS-szekvenálást, a T-sejt- és B-sejt-receptor-szekvenálást és a tömeges RNS-szekvenálást. A kezdeti megközelítésben 400 MI-ben szenvedő beteget szeretnénk toborozni, akik közül ≈40-nél számítunk ischaemiás kardiomiopátia kialakulására. Azután elemzik az MI-t kifejlődő betegek és a hajlamnak megfelelő kontrollcsoport immunológiai profiljai közötti különbségeket, és korrelálják a klinikai eredményekkel.