Badanie feno serca w Breisgau

Choroba niedokrwienna serca i jej ostre powikłanie, zawał mięśnia sercowego (MI), stanowią główną przyczynę zgonów w Europie i Stanach Zjednoczonych. Chociaż nowe strategie leczenia pomogły poprawić przeżycie pacjentów z zawałem serca, u dużego odsetka pacjentów rozwija się niewydolność serca i są oni narażeni na ryzyko zagrażających życiu zaburzeń rytmu. Powikłania powstałe po zawale serca stanowią poważne obciążenie nie tylko dla samych pacjentów, ale także dla systemów opieki zdrowotnej na całym świecie.

Prawdopodobieństwo wystąpienia tych powikłań zależy od obszaru utraconej tkanki mięśnia sercowego oraz procesu naprawy mięśnia sercowego i tworzenia tkanki bliznowatej po zawale („przebudowy”), które są modyfikowane przez lokalną i ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną po zawale. Odpowiedź immunologiczna jest krytyczna po zawale mięśnia sercowego. W szczególności utrzymująca się nadmierna aktywność i długotrwałe reakcje zapalne prowadzą do uwydatnionego uszkodzenia i dysfunkcji mięśnia sercowego. Ważnymi mediatorami reakcji zapalnej po zawale serca są monocyty, komórki T, komórki B oraz hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe. Po zawale serca komórki szpikowe pochodzące z układu krwiotwórczego powodują gwałtowny wzrost poziomu leukocytów w organizmie, co ściśle koreluje ze śmiertelnością. W szczególności komórki T i B działają w odpowiedzi na określone antygeny. Większość danych dotyczących reakcji zapalnej po zawale serca pochodzi jednak z modeli zwierzęcych. Fenotypy immunologiczne po zawale serca i ich związek z wynikami klinicznymi u ludzi nie są dostatecznie scharakteryzowane.

Cele: Celem tego projektu jest ustalenie klinicznie i immunologicznie dobrze scharakteryzowanej kohorty pacjentów po zawale serca. Pomoże to w identyfikacji nowych prognostycznych biomarkerów komórkowych i humoralnych, które można wykorzystać do identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem zapalenia i układu odpornościowego oraz do ukierunkowania zarządzanie kliniczne. Co więcej, w przyszłości mediatory te mogą być celem nowych metod immunomodulacyjnych specyficznych dla antygenu.

Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego (STEMI i NSTEMI) będą rekrutowani po PCI w ciągu 24 godzin i będą objęci ustrukturyzowaną obserwacją. Odczyty kliniczne obejmują szczegółową i standaryzowaną historię pacjenta, badanie kliniczne, standardowe badania krwi, koronarografię, EKG, echokardiografię, a w przypadku podgrup – MRI. Pacjenci zgłaszają się na wizyty studyjne po 6 tygodniach, 3 miesiącach i 12 miesiącach od zdarzenia początkowego. Próbki krwi będą pobierane podczas włączenia i podczas wizyt kontrolnych. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej i osocze będą przechowywane w Cardionaczyniowe BioBank (CVBB) i FREEZE, obie instytucje w Szpitalu Uniwersyteckim we Fryburgu. Poważne niepożądane zdarzenia kardiologiczne (zawał mięśnia sercowego, udar, hospitalizacja z powodu niewydolności serca, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych) będą rejestrowane za pomocą wywiadów telefonicznych i standardowych zapytań kierowanych do władz lokalnych. Planowanych jest kilka odczytów laboratoryjnych, w tym cytometria przepływowa, cytometria masowa, sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek, sekwencjonowanie receptorów komórek T i B oraz sekwencjonowanie RNA w masie. Wstępnie zamierzamy zrekrutować 400 pacjentów z zawałem serca, spośród których spodziewamy się, że u około 40 rozwinie się kardiomiopatia niedokrwienna. Następnie zostaną przeanalizowane różnice w profilach immunologicznych pomiędzy pacjentami, u których wystąpił zawał serca, a grupą kontrolną dobraną pod względem skłonności i skorelowaną z danymi dotyczącymi wyników klinicznych.