Estudo do Coração Pheno de Breisgau

A doença cardíaca coronária e a sua complicação aguda, o enfarte do miocárdio (EM), representam as principais causas de morte na Europa e nos Estados Unidos. Embora novas estratégias de tratamento tenham ajudado a melhorar a sobrevida em pacientes com infarto do miocárdio, uma grande proporção de pacientes desenvolve insuficiência cardíaca e corre risco de arritmias potencialmente fatais. As complicações que surgem após o enfarte do miocárdio constituem um fardo grave não só para os próprios pacientes, mas também para os sistemas de saúde em todo o mundo.

A probabilidade destas complicações depende da área de tecido miocárdico perdido e do processo de reparação miocárdica e formação de tecido cicatricial após o EM ('remodelação'), que são modificados pela resposta imunitária local e sistémica após o EM. A resposta imune é crítica após o infarto do miocárdio. Em particular, reações inflamatórias hiperativas e prolongadas sustentadas levam a danos e disfunções miocárdicas acentuadas. Mediadores importantes da reação inflamatória após IM são monócitos, células T, células B e células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras. Após o IM, as células mieloides derivadas do sistema hematopoiético provocam um aumento acentuado nos níveis sistêmicos de leucócitos que se correlacionam estreitamente com a mortalidade. As células T e B, em particular, atuam em resposta a antígenos específicos. A maioria dos dados relativos à resposta inflamatória após o IM, entretanto, são derivados de modelos animais. Os fenótipos imunológicos após IM e sua associação com a evolução clínica em humanos não estão suficientemente caracterizados.

Objetivos: O objetivo deste projeto é estabelecer uma coorte clínica e imunologicamente bem caracterizada de pacientes após IM. Isso ajudará na identificação de novos biomarcadores prognósticos celulares e humorais que podem ser usados ​​para identificar pacientes com alto risco inflamatório e imunológico e para orientar Gestão clínica. Além disso, estes mediadores, no futuro, poderão ser alvo de novas abordagens imunomoduladoras específicas para o antigénio.

Pacientes com infarto do miocárdio (STEMI e NSTEMI) serão recrutados após ICP em 24 horas e receberão acompanhamento estruturado. As leituras clínicas incluem um histórico detalhado e padronizado do paciente, exame clínico, exames de sangue padrão, angiografia coronária, ECG, ecocardiografia e, para subgrupos, ressonância magnética. Os pacientes se apresentarão para visitas de estudo 6 semanas, 3 meses e 12 meses após o evento inicial. O sangue será coletado na inclusão e durante as visitas de acompanhamento. As células mononucleares do sangue periférico e o plasma serão armazenados no Cardiovascular BioBank (CVBB) e no FREEZE, ambas instituições do Hospital Universitário de Freiburg. Os principais eventos cardíacos adversos (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização por insuficiência cardíaca, morte cardiovascular) serão registrados por meio de entrevistas telefônicas e consultas padronizadas às autoridades locais. Várias leituras laboratoriais estão planejadas, incluindo citometria de fluxo, citometria de massa, sequenciamento de RNA de célula única, sequenciamento de receptores de células T e células B e sequenciamento de RNA em massa. Numa abordagem inicial pretendemos recrutar 400 pacientes com EM, dos quais esperamos que ≈40 desenvolvam cardiomiopatia isquémica. As diferenças nos perfis imunológicos entre os pacientes que desenvolvem IM e um grupo de controle de propensão correspondente serão então analisadas e correlacionadas com dados de resultados clínicos.