Breisgau Pheno Heart Study

Koronar hjertesygdom og dens akutte komplikation, myokardieinfarkt (MI), repræsenterer de førende dødsårsager i Europa og USA. Selvom nye behandlingsstrategier har bidraget til at forbedre overlevelsen hos patienter med MI, udvikler en stor del af patienterne hjertesvigt og er i risiko for livstruende arytmier. Komplikationer, der opstår efter MI, udgør en alvorlig belastning ikke kun for patienterne selv, men også for sundhedssystemer verden over.

Sandsynligheden for disse komplikationer afhænger af området for tabt myokardievæv og processen med myokardiereparation og arvævsdannelse efter MI ('remodeling'), som modificeres af det lokale og systemiske immunrespons efter MI. Immunresponset er kritisk efter myokardieinfarkt. Især fører vedvarende overaktive og langvarige inflammatoriske reaktioner til accentueret myokardieskade og dysfunktion. Vigtige mediatorer af den inflammatoriske reaktion efter MI er monocytter, T-celler, B-celler og hæmatopoietiske stam- og progenitorceller. Efter MI driver myeloide celler afledt af det hæmatopoietiske system en kraftig stigning i systemiske leukocytniveauer, der korrelerer tæt med dødelighed. T- og B-celler virker især som reaktion på specifikke antigener. De fleste af dataene vedrørende det inflammatoriske respons efter MI stammer dog fra dyremodeller. De immunologiske fænotyper efter MI og deres sammenhæng med kliniske resultater hos mennesker er utilstrækkeligt karakteriseret.

Mål: Formålet med dette projekt er at etablere en klinisk og immunologisk velkarakteriseret kohorte af patienter efter MI. Dette vil hjælpe med at identificere nye prognostiske cellulære og humorale biomarkører, der kan bruges til at identificere patienter med en høj inflammatorisk og immunrisiko og til at vejlede klinisk ledelse. Desuden kan disse mediatorer i fremtiden blive målrettet af nye antigenspecifikke immunmodulerende tilgange.

Patienter med myokardieinfarkt (STEMI og NSTEMI) vil blive rekrutteret efter PCI inden for 24 timer og modtage en struktureret opfølgning. Kliniske udlæsninger omfatter en detaljeret og standardiseret patienthistorie, klinisk undersøgelse, standard blodprøver, koronar angiografi, EKG, ekkokardiografi og for undergrupper, MR. Patienterne vil præsentere for studiebesøg 6 uger, 3 måneder og 12 måneder efter den indledende hændelse. Der vil blive udtaget blodprøver ved inklusion og under opfølgningsbesøg. Mononukleære celler fra perifert blod og plasma vil blive opbevaret i Cardiovascular BioBank (CVBB) og FREEZE, begge institutioner på universitetshospitalet i Freiburg. Større uønskede hjertehændelser (myokardieinfarkt, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, kardiovaskulær død) vil blive registreret ved hjælp af telefoninterviews og standardiserede forespørgsler til de lokale myndigheder. Der er planlagt adskillige laboratorieudlæsninger, herunder flowcytometri, massecytometri, enkeltcelle-RNA-sekventering, T-celle- og B-celle-receptor-sekventering og bulk-RNA-sekventering. I en indledende tilgang tilstræber vi at rekruttere 400 patienter med MI, hvoraf vi forventer at ≈40 udvikler iskæmisk kardiomyopati. Forskelle i immunologiske profiler mellem patienter, der udvikler MI og en tilbøjelighedsmatchet kontrolgruppe, vil derefter blive analyseret og korreleret med kliniske udfaldsdata.