A járulékos génszabályozó (Agr) kvórumérzékelő rendszer eloszlásának, valamint a linezolid és mupirocin rezisztencia prevalenciájának tanulmányozása biofilmet termelő/nem termelő Staphylococcus Aureusban a Sohag Egyetemi Kórházakban

A Staphylococcus aureus a fertőzések széles spektrumát okozó fontos kórokozó. A szervezet általában megtelepedik az emberek és számos állatfaj bőrén és nyálkahártyáján. Emberben több testhely is megtelepedhet, azonban az orr elülső orra a S. aureus leggyakoribb hordozási helye. A szállítás egyéb helyei közé tartozik a bőr, a perineum és a garat. Kimutatták, hogy nő a staphylococcus fertőzések előfordulása, ami annak tudható be, hogy a fertőzés az egészségügyi dolgozók és betegek elülső orrában és kezében terjed.

A S. aureus súlyos fertőzéseket okozó patogén mechanizmusai közé tartozhatnak: biofilm, amely megvédi az organizmusokat a gazdaszervezet immunválaszától; opsonophagocytosis és antimikrobiális szerek, így krónikus és tartós fertőzésekhez vezet.

A S.aureus fertőzésekkel összefüggő antibiotikum-rezisztencia nagy gondot jelent a klinikusok számára a fertőzések terjedésének megakadályozása érdekében. A meticillint gyakran használták ezekre a fertőzésekre az MRSA megjelenése előtt, amely az antibiotikumok irracionális használata, a hosszan tartó kórházi tartózkodás, az egészségügyi személyzet orr- és kézi szállítása miatt alakult ki. A vankomicint, a linezolidot és a mupirocint is használják fertőzések kezelésére, valamint a hordozók dekolonizálására.

A mupirocin úgy hat, hogy gátolja a baktériumok fehérjeszintézisét azáltal, hogy specifikusan kötődik az izoleucil-tRNS-szintetáz enzimhez. A Mupirocin irracionális alkalmazása a betegek körében és az egészségügyi személyzetben való szállítása az ezzel az antibiotikummal szembeni rezisztencia kialakulásához vezetett. .

A MupA-nak, a plazmid által közvetített génnek nagy szerepe van a mupirocinrezisztenciában, mivel kiegészített módosított izoleucil-RNS-szintetázzal rendelkezik, amely a mupirocinnal szembeni magas szintű rezisztenciához vezet. A mupA gén képes elősegíteni és terjeszteni a rezisztencia mechanizmusát különböző mintázatokban.

A linezolid, az első 2001-ben piacra kerülő gyógyszer, amely még mindig kiváló in vitro aktivitást mutat a Staphylococcus epidermidis ellen globális szinten, bár időnként a linezolidrezisztens S. epidermidis (LRSE) kitöréséről számolnak be.

A linezolid rezisztenciát a 23S rRNS gén mutációi közvetítik, megváltoztatják a gyógyszerkötő helyet és/vagy az L3, L4 és L22 riboszómális 50S fehérjék, amelyek károsítják a linezolid kötődését;, Az elsődlegesen plazmid által kódolt cfr gének megszerzése. ABC transzportert kódoló metiltranszferáz vagy optrA, vagy a cfr(B) és cfr(C) cfr homológok.

Míg a cfr képes közvetíteni a PhLOPSA fenotípust (fenikolokkal, linkozamidokkal, oxazolidinonokkal, pleuromutilinekkel és sztreptogramin A vegyületekkel szembeni rezisztencia), az optrA csak az oxazolidinont és a fenikolrezisztenciát biztosítja.

A S. aureus patogenitását számos tényező szabályozza, ezek egyike a járulékos génszabályozó (agr) rendszer. 2 eltérően átírt lókuszból (3 kb) áll, amelyeket 2 P2 és P3 promoter szabályoz. Az akut fertőzések klinikai izolátumainak többsége funkcionális agr rendszerrel rendelkezik, és a törzsekhez hasonlóan mindegyik in vitro és in vivo RNSIII-t termel.

Az Agr-hiány összefüggésbe hozható a megnövekedett biofilm képződéssel, mivel az RNSIII csökkenti a felületi adhezin expresszióját, és fokozza a kapszula, a toxinok és a proteázok termelődését. Az agr-rendszer állítólag több mint 70 gént szabályoz, amelyek közül 23 híres virulenciafaktor.

A virulenciafaktorok 2 osztályát szabályozza az agr. Az első osztályba azok a virulenciafaktorok tartoznak, amelyek a gazdaszervezethez való kötődésben és az immunelkerülésben szerepet játszanak, míg a második osztályba az invázióhoz és a toxintermeléshez kapcsolódó exoproteinek előállításában részt vevő gének tartoznak. Az agr-rendszer aktiválása a baktériumot egy tapadó, kolonizáló kommenzálisból invazív és agresszív kórokozóvá változtatja (Roux A et al; 2009).

A S. aureus fő virulenciafaktorai, a hámló toxinok (ET-ek), a toxikus sokk szindróma toxin (TSST-1) és a staphylococcus enterotoxinok (SE) szerepet játszanak a gazdaszervezet kolonizációjában, a sérült bőr és nyálka inváziójában, a gyomor-bélrendszeri fertőzésekben és a gazdaszervezet prevariációjában védekező mechanizmusok. Valójában az agr operon, beleértve az agrA, agrB, agrC és agrD géneket, több mint 70 gént szabályoz a S. aureusban, amelyek közül 23 szabályozza a patogenitását és az invazív fertőzéseket.

Ezenkívül a S. aureus 4 különböző csoportba (agr I, agr II, agr III és agr IV) rétegezhető az agrC (autoindukáló peptid) és agrD (ciklikus AIP) gének szekvenciája szerint. Megállapítást nyert, hogy az agr-típusok tulajdonságaikban és elterjedtségében eltérőek a különböző földrajzi területeken, így az egyes régiókban uralkodó típusok azonosítása funkcionális lehet.