Studerer distribusjonen av Accessory Gene Regulator (Agr) Quorum Sensing System og prevalensen av linezolid- og mupirocinresistens hos biofilmprodusent/ikke-produsent Staphylococcus Aureus i Sohag universitetssykehus

Staphylococcus aureus er et viktig patogen som forårsaker et bredt spekter av infeksjoner. Organismen koloniserer vanligvis huden og slimet til mennesker og flere dyrearter. Flere kroppssteder kan koloniseres hos mennesker, men de fremre nesene er det hyppigste bærestedet for S. aureus. Andre steder for transport inkluderer hud, perineum og svelg. Det har vist seg at det er en økt forekomst av stafylokokkinfeksjoner, noe som kan tilskrives dens transport i fremre nese og hender til helsepersonell og pasienter.

De patogene mekanismene som gjør at S. aureus kan forårsake alvorlige infeksjoner kan omfatte: biofilm som beskytter organismer mot vertens immunrespons; opsonofagocytose og antimikrobielle midler, noe som fører til kroniske og vedvarende infeksjoner.

Antibiotikaresistens forbundet med S.aureus-infeksjoner er en stor bekymring for klinikerne for å forhindre spredning av infeksjoner. Meticillin ble ofte brukt for disse infeksjonene før fremveksten av MRSA som er utviklet på grunn av irrasjonell bruk av antibiotika, lengre sykehusopphold, nese- og håndtransport hos helsepersonell. Også vankomycin, linezolid og mupirocin brukes til å behandle infeksjoner, samt dekolonisering av bærere.

Mupirocin virker ved å hemme proteinsyntesen til bakterier ved å binde seg spesifikt til isoleucyl-tRNAsyntetase-enzym. Den irrasjonelle bruken av Mupirocin blant pasienter og dets transport i helsepersonell har ført til fremveksten av resistens mot dette antibiotikumet. .

MupA, plasmidmediert gen, har en stor rolle i mupirocinresistens siden det hadde en supplerende modifisert isoleucyltRNAsyntetase som fører til høy motstand mot Mupirocin. MupA-genet har evnen til å lette og spre resistensmekanismen i forskjellige mønstre.

Linezolid, det første oksazolidinon-legemidlet, ble lansert i 2001 og viser fortsatt utmerket in vitro-aktivitet mot Staphylococcus epidermidis på global skala, selv om utbrudd av linezolidresistent S. epidermidis (LRSE) av og til rapporteres.

Linezolidresistens er mediert av mutasjoner i 23S rRNA-genet, endring av medikamentbindingssetet, og/eller 50S ribosomale proteiner L3, L4 og L22, svekker linezolidbinding;,Oakvisisjon av de primært plasmidkodede genene cfr, som koder for en metyltransferase, eller optrA, som koder for en ABC-transportør, eller cfr-homologene cfr(B) og cfr(C).

Mens cfr kan mediere PhLOPSA-fenotypen (resistens mot fenikoler, linkosamider, oksazolidinoner, pleuromutiliner og streptogramin A-forbindelser), gir optrA kun oksazolidinon og fenikolresistens.

Patogenesiteten til S. aureus reguleres av ulike faktorer, en av dem er det aksessoriske genreguleringssystemet (agr). Den består av 2 divergent transkriberte loci (3 kb) kontrollert ved hjelp av 2 promotorer P2 og P3. De fleste kliniske isolater av akutte infeksjoner har et funksjonelt agr-system og alle, som stammer, produserer RNAIII in vitro og in vivo.

Agr-mangel har vært relatert til økt biofilmdannelse fordi RNAIII reduserer uttrykket av overflateadhesiner og øker produksjonen av kapsler, toksiner og proteaser. Agr-systemet er ment å regulere over 70 gener, hvorav 23 er kjente virulensfaktorer.

Det er 2 klasser av virulensfaktorer regulert av agr. Den første klassen inkluderer virulensfaktorer involvert i binding til verten og immununnvikelse, mens den andre klassen inneholder gener som er involvert i produksjonen av eksoproteiner relatert til invasjon og toksinproduksjon. Aktiveringen av agr-systemet bytter bakterien fra et klebende, koloniserende kommensal til et invasivt og aggressivt patogen (Roux A et al; 2009).

Viktige virulensfaktorer i S. aureus, eksfoliative toksiner (ET), toksisk sjokksyndrom-toksin (TSST-1) og stafylokokk-enterotoksiner (SE) er involvert i vertskolonisering, invasjon av skadet hud og slim, gastrointestinal infeksjon og prevarikasjon av verten. forsvarsmekanismer. Faktisk, agr-operon inkludert agrA-, agrB-, agrC- og agrD-gener regulerer over 70 gener i S. aureus 23, hvorav kontrollerer dets patogenisitet og invasive infeksjoner.

Dessuten kan S. aureus stratifiseres i 4 forskjellige grupper (agr I, agr II, agr III og agr IV) i henhold til sekvensene til agrC (autoinduserende peptid) og agrD (cyklisk AIP) gener. Det er uttalt at agr-typer er forskjellige i egenskap og utbredelse i ulike geografiske områder, og identifisering av dominerende typer i hver region kan godt være funksjonell.