Kutatási vizsgálat a Ziltivekimab hatásának értékelésére a szív vérerei falában található plakkra, placebóval összehasonlítva, szívinfarktuson átesett személyekben (ZEPHYR)

Bevonási kritériumok:

• Tájékoztatott beleegyezés a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek megkezdése előtt. Vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek mindazon eljárások, amelyeket a vizsgálat részeként végeznek, ideértve a vizsgálatra való alkalmasság meghatározásához szükséges tevékenységeket.
• Legalább 18 éves kor a tájékoztatott beleegyezés megadásának időpontjában.

• Akut myocardialis infarktus, amelyben legalább egy koronáriaszegmens (felelős elváltozás) percutan coronaria intervencióval (PCI) kezelve volt:

  a. Akut ST-szegmens emelkedéses myocardialis infarktus (STEMI) az alábbiak mindegyikével: i. A szívizom ischaemiára utaló releváns fájdalom kezdete az index angiográfiától számított kevesebb, mint vagy egyenlő (≤) 24 órán belül.

ii. Elektrokardiogram (EKG) változások (bal kamrai hypertrophia vagy bal szárblokk hiányában): ST-szegmens emelkedés a J pontban legalább két szomszédos derivációban, amely nagyobb vagy egyenlő (≥) 0,25 millivolt (mV) 40 év alatti férfiaknál, ≥0,2 mV 40 évnél idősebb férfiaknál, vagy ≥0,15 mV nőknél a V2-V3 vezetékekben; és/vagy ≥0,1 mV minden más vezetékben.

Nem-ST szegmens emelkedéses myocardialis infarktus (NSTEMI), szívtroponin I vagy T szintjének emelkedésével és/vagy csökkenésével, legalább egy érték a 99. percentilis felső referenciahatár felett.

• Legalább két fő natív koronáriaér † ("vizsgálati ér"), amelyek mindegyike megfelel az alábbi kritériumoknak az intracoronaria képalkotáshoz a kvalifikáló PCI eljárást követően azonnal:

  1. Angiográfiai bizonyíték a lumen átmérő csökkenésére >20 és <50 százalék (%) között angiográfiai vizuális becslés alapján.
  2. A vizsgálati érnek képalkotó katéterek számára elérhetőnek és az intracoronaria képalkotáshoz alkalmasnak kell lennie a proximális (50 milliméter [mm]) szegmensben ("vizsgálati szegmens").
  3. A vizsgálati ér nem lehet bypass (saphena vénás vagy artériás) graft vagy bypassolt natív ér.
  4. A vizsgálati szegmensben korábban nem végeztek PCI-t a vizsgálati éren.

  5. Egy ér, amely intervencióra jelölt a kvalifikáló PCI idején vagy a következő 6 hónapban a Vizsgáló Véleménye szerint, nem lehet vizsgálati ér.

     5. Hemodinamikai stabilitás (a kezelő orvos értékelése szerint), amely lehetővé teszi a nitroglicerin ismételt beadását a vizsgálat-specifikus képalkotó eljárás során.

     6. Képesség a vizsgálat követelményeinek megértésére és tájékoztatott beleegyezés megadására. 7. Hajlandóság a követő intracoronaria képalkotásra. 8. Lehetőség a randomizálásra és a terhelő dózis beadására a legkorábban az invazív eljárás után és legkésőbb az index PCI-tól számított 48 órán belül.

     Két vizsgálati szegmens ugyanabban az érben szerezhető be (pl. két vizsgálati szegmens a Jobb Coronariaérben [RCA] vagy a Bal Körüljáró Artériában [LCX]), a vizsgálók döntése szerint, figyelembe véve az ér anatómiáját (pl. bal vagy jobb dominancia), és ahol a megfelelő jelzőpontok a szegmensek között legalább 40 mm-re vannak egymástól és az érfal rendellenességekkel rendelkezik.

     Kizárási kritériumok:

• Ismert vagy gyanított túlérzékenység a vizsgálati intervenció(k)ra vagy kapcsolódó termékekre.
• Ismert allergia kontrasztanyagra, heparinra, aszpirinre, tikagrelorra vagy praszugrelre.
• Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban. A részvétel a randomizálást jelenti.
• Szülőképes nő.
• Részvétel bármely más intervenciós vagy képalkotó klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban, vagy párhuzamos bevonásként az index hospitalizáció alatt.
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a protokoll betartását.
• Bal főér betegség, amely a bal fő coronariaér lumen átmérőjének ≥50 százalékos (%) csökkenését jelenti angiográfiai vizuális becslés alapján.
• Három-ér betegség, amelyet a súlyos vagy jelentős coronariaér betegség (CAD) jelenléte jelent az angiográfia, képalkotás vagy fiziológia alapján mindhárom fő epicardiális területen (beleértve a fő ágakat), amelyek revascularizációra indikáltak vagy túl haladottak a kezeléshez.
• Coronaria bypass műtét előzménye.
• Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) áramlás <2 az infarktushoz kapcsolódó artériában PCI után.
• Instabil klinikai állapot (hemodinamikai vagy elektromos instabilitás. Hemodinamikai instabilitást a következők bármelyike határozza meg:

Killip osztály III vagy IV. Tartós és/vagy tünetes hypotónia (a kezelő orvos értékelése szerint).

• Jelentős coronaria kalcifikáció vagy kanyargósság, amely akadályozza az Intra-Vascular Ultrasound (IVUS), Near Infrared Spectroscopy (NIRS) és Optical Coherence Tomography (OCT) értékelést.
• Nem kontrollált szívritmuszavar, amelyet ismétlődő és tünetes ventriculáris tachycardia vagy atriális fibrillation jelent gyors ventriculáris válasszal, amelyet a szűrés előtti 3 hónapban gyógyszerekkel nem kontrolláltak.
• Súlyos vesekárosodás, amelyet a következők bármelyike határoz meg:

Korábbi vagy jelenlegi becsült glomeruláris filtrációs ráta <30 milliliter percenként (ml/perc) /1,73 négyzetméter (m^2). Krónikus haemodialízis vagy peritoneális dialízis.

- Aktív májbetegség vagy májfunkció-zavar, amelyet a következők legalább egyike határoz meg: Korábban ismert vagy jelenlegi hepaticus encephalopathia (klinikai értékelés). Korábban ismert vagy jelenlegi ascites (klinikai értékelés). Sárgaság (klinikai értékelés). Korábbi oesophageal/gastricus varices vérzés. Ismert hepatitis cirrhosis.

• Jelenlegi anti-interleukin (IL)-6 termékek használata vagy várható használata ilyen gyógyszereknek a vizsgálat során bármikor.
• Rendszeres immunuszuppresszív gyógyszerek (mind kis molekulák, mind biológiai gyógyszerek) vagy betegségmódosító antirheumatikus gyógyszerek (DMARD-ok, beleértve mind a biológiai DMARD-okat, mint az anti-TNFalfa, mind a hagyományos DMARD-okat, mint a metotrexát) használata vagy várható krónikus használata ilyen gyógyszereknek a vizsgálat során bármikor. (Megjegyzés: A fül-, szem-, inhalációs és topikális kortikoszteroidok vagy lokális kortikoszteroid injekciók használata nem kizáró ok. Továbbá megengedett az időszakos rendszeres immunuszuppresszív kezelés, pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD] exacerbációk esetén).
• Ismert, vagy gyanúja aktív fertőzésnek vagy jelentős haematológiai, metabolikus vagy endokrin diszfunkciónak a Vizsgáló Véleménye szerint.
• Ismétlődő súlyos fertőzések előzménye (fertőzések, amelyek kórházi kezelést vagy intravénás (i.v.) antibiotikumok használatát eredményezték) az elmúlt 12 hónapban, a vizsgáló döntése szerint.
• Megelőző rendszeres antibiotikumok, rendszeres antivirálisok vagy rendszeres antimikotikumok használata (Megjegyzés: A "rendszeres" az orális vagy i.v. gyógyszereket jelenti, amelyek a keringésbe kerülnek. A lappangó TB kezelésére használt antibiotikumok mentesülnek).
• Abszolút neutrofil szám <2x10 10^9/L.
• Abszolút thrombocyta szám < 120 x10^9/L.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) >8 × felső normál határ. A résztvevők, akiknél az ALT vagy AST szintje ≤8 × felső normál határ (ULN), a vizsgáló döntése szerint jogosultak, ha a vizsgáló úgy véli, hogy az ALT vagy AST emelkedést a jelenlegi AMI okozza. Abban az esetben, ha az emelkedést más okokkal hozzák összefüggésbe, mint a jelenlegi AMI, a résztvevőket ki kell zárni, ha az ALT vagy AST >2,5 × (ULN).
• Ismert (akut vagy krónikus) hepatitis B vagy hepatitis C.
• Tervezett műtét 12 hónapon belül a szűrés időpontjától.
• Rák előzménye az elmúlt 5 évben, kivéve megfelelően kezelt bazális sejtes bőrrák, squamous sejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, alacsony kockázatú prosztatarák, vagy carcinoma in situ/magas fokú prostatás intraepithelialis neoplasia (PIN) a vizsgáló döntése szerint.
• Becsült várható élettartam kevesebb, mint 2 év.
• Tuberkulózis (TB) kockázati tényezők jelenléte vagy lappangó TB előzménye vagy jelei, mint például (de nem kizárólag):

Pozitív TB teszt vagy mellkas röntgen, amely kompatibilis lappangó TB-vel és TB kezelés kezdete a randomizálástól számított kevesebb, mint 28 nappal korábban.

• Humán immunhiány vírus (HIV) diagnózis.
• Gastrointestinalis perforáció előzménye (Megjegyzés: Több, mint 5 éves perforált appendicitis előzménye nem kizáró ok).
• Aktív diverticulitis előzménye az elmúlt 5 évben.
• Gyulladásos bélbetegség előzménye, amely klinikailag aktív volt az elmúlt 12 hónapban.
• Csontvelő vagy szilárd szerv transzplantáció előzménye vagy várható szerv transzplantáció a vizsgálat során.
• Élő vagy gyengített-élő vakcina termék fogadása a vizsgálati intervenció beadásától számított 4 héten belül vagy várható élő vagy gyengített-élő vakcina termék fogadása a kezelési időszak alatt.
• Nagy szívműtét (beleértve, de nem korlátozva coronaria bypass graft műtétre [CABG]), nem szívműtét, vagy nagy endoszkópos eljárás (thoracoszkópos vagy laparoszkópos) az elmúlt 60 napban, vagy bármilyen nagy műtéti eljárás tervezve a randomizálás időpontjában vagy a jelenlegi AMI (CABG) kezelésére.