En forskningsstudie for å undersøke effekten av Ziltivekimab på plakk i hjertets blodårer, sammenlignet med placebo, hos personer som har hatt hjerteinfarkt (ZEPHYR)

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke innhentet før studierelaterte aktiviteter. Studierelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som utføres som en del av studien, inkludert aktiviteter for å fastslå egnethet for studien.
• Alder 18 år eller over på tidspunktet for å gi informert samtykke.

• Akutt hjerteinfarkt, med minst ett koronart segment (skyldig lesjon) behandlet med perkutan koronar intervensjon (PCI):

  a. Akutt ST-segment hevingsinfarkt (STEMI) med alle følgende: i. Oppstart av relevant smerte som tyder på kardiell iskemi innen mindre enn eller lik (≤) 24 timer etter indeksangiografi.

ii. Elektrokardiogram (EKG)-endringer (i fravær av venstre ventrikkelhypertrofi eller venstre grenblokk): ST-segment heving ved J-punktet i minst to sammenhengende ledninger større enn eller lik (≥) 0,25 millivolt (mV) hos menn under (<) 40 år, ≥0,2 mV hos menn ≥40 år, eller ≥0,15 mV hos kvinner i ledningene V2-V3; og/eller ≥0,1 mV i alle andre ledninger.

Ikke-ST-segment hevingsinfarkt (NSTEMI), med økning og/eller fall i kardiell troponin I eller T med minst en verdi over 99. persentil øvre referansegrense.

• Minst to store naturlige koronararterier † ("studiefartøyer") som hver oppfyller følgende kriterier for intrakoronar bildebehandling umiddelbart etter kvalifiserende PCI-prosedyre:

  1. Angiografisk bevis for en reduksjon i lumen diameter mellom >20 og <50 prosent (%) ved angiografisk visuell estimering.
  2. Studiefartøyet anses å være tilgjengelig for bildebehandlingskatetre og egnet for intrakoronar bildebehandling i det proksimale (50 millimeter [mm]) segmentet ("studiesegment").
  3. Studiefartøyet kan ikke være et bypass (vena saphena eller arteriell) graft eller et bypasset naturlig fartøy.
  4. Studiefartøyet må ikke ha gjennomgått tidligere PCI innen studiesegmentet.

  5. Et fartøy som er kandidat for intervensjon på tidspunktet for kvalifiserende PCI eller i løpet av de følgende 6 månedene etter forskerens skjønn, kan ikke være et studiefartøy.

     5. Hemodynamisk stabilitet (vurdert av behandlende lege) som tillater gjentatt administrasjon av nitroglycerin under studie-spesifikk bildebehandlingsprosedyre.

     6. Evne til å forstå studiens krav og å gi informert samtykke 7. Villighet til å gjennomgå oppfølgende intrakoronar bildebehandling. 8. Mulighet for randomisering og administrasjon av ladedosen så tidlig som mulig etter invasiv prosedyre og senest innen 48 timer etter indeks PCI.

     To studiesegmenter kan oppnås i samme fartøy (f.eks. to studiesegmenter i høyre koronararterie [RCA] eller venstre circumflex arterie [LCX]), etter forskerens skjønn, med tanke på fartøysanatomi (f.eks. venstre eller høyre dominans), og der passende landemerker mellom segmenter er minst 40 mm fra hverandre og med fartøysvegg uregelmessigheter.

     Eksklusjonskriterier:

• Kjent eller mistenkt overfølsomhet for studieintervensjon(er) eller relaterte produkter.
• Kjent allergi mot kontrastmedium, heparin, aspirin, ticagrelor eller prasugrel.
• Tidligere deltakelse i denne studien. Deltakelse er definert som randomisering.
• Kvinne i fruktbar alder.
• Deltakelse i noen annen intervensjonell eller bildebehandlings klinisk studie innen de siste 30 dagene, eller som parallell inkludering under indeksinnleggelsen.
• Enhver tilstand, som etter forskerens mening kan sette deltakers sikkerhet eller samsvar med protokollen i fare.
• Venstre hovedstamme sykdom, definert som ≥50 prosent (%) reduksjon i lumen diameter av venstre hovedkoronararterie ved angiografisk visuell estimering
• Tre-fartøy sykdom, definert som tilstedeværelse av alvorlig eller signifikant koronararteriesykdom (CAD) på grunnlag av angiografi, bildebehandling eller fysiologi, i alle tre store epikardiale områder (inkludert store grener) som har en indikasjon for revaskularisering eller er for avansert til å bli behandlet.
• Historie med koronar bypass kirurgi
• Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) flow <2 av infarkt-relatert arterie etter PCI
• Ustabil klinisk status (hemodynamisk eller elektrisk ustabilitet. Hemodynamisk ustabilitet definert som noen av følgende:

Killip klasse III eller IV. Vedvarende og/eller symptomatisk hypotensjon (vurdert av behandlende lege).

• Betydelig koronar kalsifisering eller tortuositet som anses å forhindre Intra-Vaskulær Ultralyd (IVUS), Nær Infrarød Spektroskopi (NIRS) og Optisk Koherenstomografi (OCT) evaluering.
• Ukontrollert kardiell arytmi, definert som tilbakevendende og symptomatisk ventrikulær takykardi eller atrieflimmer med rask ventrikulær respons ikke kontrollert av medikamenter i de siste 3 månedene før screening.
• Alvorlig nyresvikt definert som noen av følgende:

Tidligere eller nåværende estimert glomerulær filtrasjonsrate <30 milliliter per minutt (ml/min) /1,73 kvadratmeter (m^2) Kronisk hemodialyse eller peritoneal dialyse.

- Aktiv leversykdom eller leversvikt definert som minst en av følgende: Tidligere kjent eller nåværende hepatisk encefalopati (klinisk evaluering) Tidligere kjent eller nåværende ascites (klinisk evaluering) Gulsott (klinisk evaluering) Tidligere øsofageal/gastrisk variceal blødning Kjent hepatitt cirrose

• Nåværende bruk av anti-interleukin (IL)-6 produkter eller forventet bruk av slike legemidler når som helst under studien.
• Bruk av systemiske immunosuppressive legemidler (både små molekyler og biologika) eller sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs inkludert både biologiske DMARDs som anti-TNFalfa og konvensjonelle DMARDs som metotrexat) eller forventet kronisk bruk av slike legemidler når som helst under studien. (Merk: Bruk av otiske, oftalmiske, inhalerte og topikale kortikosteroider eller lokale kortikosteroid injeksjoner er ikke utelukkende. Videre er midlertidig systemisk immunosuppressiv behandling av f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] eksaserbasjoner tillatt).
• Kjent, eller mistanke om, aktiv infeksjon eller større hematologisk, metabolsk, eller endokrin dysfunksjon etter forskerens skjønn.
• Historie med tilbakevendende alvorlige infeksjoner (infeksjoner som fører til innleggelse eller bruk av intravenøse (i.v.) antibiotika) innen de siste 12 månedene, etter forskerens skjønn.
• Bruk av forebyggende systemiske antibiotika, systemiske antivirale midler, eller systemiske antimykotika (Merk: "Systemisk" er definert som orale eller i.v. legemidler som absorberes i sirkulasjonen. Antibiotika brukt til behandling av latent TB er unntatt).
• Absolutt neutrofil antall <2x10 10^9/L
• Absolutt trombocyt antall < 120 x10^9/L
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >8 × øvre grense for normal. Deltakere med økte nivåer av ALT eller AST ≤8 x øvre grense for normal (ULN) er kvalifiserte etter forskerens skjønn hvis forskeren anser ALT- eller AST-økningene å være forårsaket av den nåværende AMI. I tilfelle økningen anses relatert til andre årsaker enn den nåværende AMI, skal deltakere utelukkes når ALT eller AST >2,5 x(ULN).
• Kjent (akutt eller kronisk) hepatitt B eller hepatitt C
• Planlagt kirurgi innen 12 måneder fra screeningtidspunktet.
• Historie med kreft innen de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet basalcelle hudkreft, planocellulær hudkreft, in situ livmorhalskreft, lav risiko prostatakreft, eller karsinom in situ/høygradig prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) etter forskerens skjønn.
• Estimert forventet levetid mindre enn 2 år
• Tilstedeværelse av risikofaktorer for tuberkulose (TB) eller historie eller tegn på latent TB som (men ikke begrenset til):

Historie eller tegn på positiv TB-test eller røntgenbilde av brystet som er kompatibel med latent TB og TB-behandling startet mindre enn 28 dager før randomisering.

• Diagnose av humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie med gastrointestinal perforasjon (Merk: Historie med perforert appendisitt mer enn 5 år gammel er ikke utelukkende).
• Historie med aktiv divertikulitt innen de siste 5 årene.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom som har vært klinisk aktiv innen de siste 12 månedene.
• Historie med beinmarg eller solid organtransplantasjon eller forventet å motta en organtransplantasjon under studien.
• Mottatt et levende eller dempet-levende vaksineprodukt innen 4 uker av studieintervensjonsadministrasjon eller forventet å motta et levende eller dempet-levende vaksineprodukt under behandlingsperioden.
• Større kardiokirurgisk (inkludert men ikke begrenset til koronar bypass kirurgi [CABG]), ikke-kardiokirurgisk, eller større endoskopisk prosedyre (torakoskopisk eller laparoskopisk) innen de siste 60 dagene eller enhver større kirurgisk prosedyre planlagt på tidspunktet for randomisering eller som behandling for den nåværende AMI (CABG).