Výzkumná studie zaměřená na zkoumání účinku ziltivekimabu na plaky v cévách srdce ve srovnání s placebem u osob po srdečním infarktu (ZEPHYR)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas získán před jakoukoli činností související se studií. Činnosti související se studií jsou jakékoli postupy prováděné v rámci studie, včetně činností k určení vhodnosti pro studii.
• Věk 18 let a více v době poskytnutí informovaného souhlasu.

• Akutní infarkt myokardu, s alespoň jedním koronárním segmentem (viníkem léze) léčeným perkutánní koronární intervencí (PCI):

  a. Akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) se všemi následujícími: i. Nástup relevantní bolesti naznačující ischemii srdce do méně než nebo rovno (=<) 24 hodin od indexové angiografie.

ii. Změny na elektrokardiogramu (EKG) (při absenci hypertrofie levé komory nebo bloku levého raménka Tawarova): elevace ST segmentu v bodě J v alespoň dvou sousedních svodech větší než nebo rovno (>=) 0,25 milivoltů (mV) u mužů mladších (<) 40 let, >=0,2 mV u mužů >=40 let, nebo >=0,15 mV u žen ve svodech V2-V3; a/nebo >=0,1 mV ve všech ostatních svodech.

Infarkt myokardu bez elevace ST segmentu (NSTEMI), se vzestupem a/nebo poklesem srdečního troponinu I nebo T s alespoň jednou hodnotou nad 99. percentilem horní referenční meze.

• Alespoň dvě hlavní původní koronární tepny ‡ ("studijní cévy"), z nichž každá splňuje následující kritéria pro intrakoronární zobrazení bezprostředně po kvalifikující PCI proceduře:

  1. Angiografický důkaz snížení průměru lumenu mezi >20 a <50 procenty (%) angiografickým vizuálním odhadem.
  2. Studijní céva považována za přístupnou pro zobrazovací katetry a vhodnou pro intrakoronární zobrazení v proximálním (50 milimetrovém [mm]) segmentu ("studijní segment").
  3. Studijní céva nesmí být bypassový (saphenózní žilní nebo arteriální) štěp nebo bypassovaná původní céva.
  4. Studijní céva nesmí mít v minulosti podstoupit PCI v rámci studijního segmentu.

  5. Céva, která je kandidátem na intervenci v době kvalifikující PCI nebo v následujících 6 měsících podle posouzení vyšetřovatele, nemůže být studijní cévou.

     5. Hemodynamická stabilita (posouzená ošetřujícím lékařem) umožňující opakované podávání nitroglycerinu během studie specifické zobrazovací procedury.

     6. Schopnost porozumět požadavkům studie a poskytnout informovaný souhlas 7. Ochota podstoupit následné intrakoronární zobrazení. 8. Možnost randomizace a podání nasycovací dávky co nejdříve po invazivní proceduře a nejpozději do 48 hodin po indexové PCI.

     Dva studijní segmenty mohou být získány ve stejné cévě (např. dva studijní segmenty v pravé koronární tepně [RCA] nebo levé cirkumflexní tepně [LCX]), dle uvážení vyšetřovatele, s ohledem na anatomii cévy (např. levou nebo pravou dominanci), a kde jsou vhodné orientační body mezi segmenty vzdáleny alespoň 40 mm a s nepravidelnostmi cévní stěny.

     Kritéria pro vyloučení:

• Známá nebo podezření na přecitlivělost na studijní intervence nebo související produkty.
• Známá alergie na kontrastní látku, heparin, aspirin, tikagrelor nebo prasugrel.
• Předchozí účast v této studii. Účast je definována jako randomizace.
• Žena v reprodukčním věku.
• Účast v jakékoli jiné intervenční nebo zobrazovací klinické studii v posledních 30 dnech, nebo jako paralelní zařazení během indexové hospitalizace.
• Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu.
• Onemocnění hlavního kmene levé koronární tepny, definované jako >=50 procentní (%) redukce průměru lumenu hlavního kmene levé koronární tepny angiografickým vizuálním odhadem
• Třícévné onemocnění, definované jako přítomnost závažného nebo významného onemocnění koronárních tepen (CAD) na základě angiografie, zobrazení nebo fyziologie, ve všech třech hlavních epikardiálních oblastech (včetně hlavních větví), které mají indikaci k revaskularizaci nebo jsou příliš pokročilé k léčbě.
• Anamnéza chirurgického bypassu koronárních tepen
• Průtok Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) <2 infarktem postižené tepny po PCI
• Nestabilní klinický stav (hemodynamická nebo elektrická nestabilita. Hemodynamická nestabilita definována jako některý z následujících:

Killipova třída III nebo IV. Trvalá a/nebo symptomatická hypotenze (posouzená ošetřujícím lékařem).

• Významná koronární kalcifikace nebo křivolakost považovaná za vylučující vyhodnocení intravaskulárního ultrazvuku (IVUS), spektroskopie v blízké infračervené oblasti (NIRS) a optické koherenční tomografie (OCT).
• Nekontrolovaná srdeční arytmie, definovaná jako opakovaná a symptomatická ventrikulární tachykardie nebo fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí nekontrolovaná léky v posledních 3 měsících před screeningem.
• Těžké poškození ledvin definované jako některý z následujících:

Předchozí nebo současná odhadovaná glomerulární filtrace <30 mililitrů za minutu (ml/min) /1,73 metru čtverečního (m^2) Chronická hemodialýza nebo peritoneální dialýza.

- Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce definovaná jako alespoň jedno z následujících: Dříve známá nebo současná jaterní encefalopatie (klinické hodnocení) Dříve známý nebo současný ascites (klinické hodnocení) Žloutenka (klinické hodnocení) Předchozí krvácení z jícnových/žaludečních varixů Známá jaterní cirhóza

• Aktuální užívání produktů proti interleukinu (IL)-6 nebo předpokládané užívání takových léků kdykoli během studie.
• Užívání systémových imunosupresivních léků (jak malých molekul, tak biologik) nebo chorobu modifikujících antirevmatik (DMARDs včetně biologických DMARDs jako anti-TNFalfa a konvenčních DMARDs jako methotrexát) nebo předpokládané chronické užívání takových léků kdykoli během studie. (Poznámka: Užívání otických, oftalmických, inhalačních a topických kortikosteroidů nebo lokálních kortikosteroidních injekcí není vylučující. Dále je povolena dočasná systémová imunosupresivní léčba např. exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN]).
• Známá nebo podezření na aktivní infekci nebo závažná hematologická, metabolická nebo endokrinní dysfunkce podle posouzení vyšetřovatele.
• Anamnéza opakovaných závažných infekcí (infekce vedoucí k hospitalizaci nebo užívání intravenózních (i.v.) antibiotik) v posledních 12 měsících, dle uvážení vyšetřovatele.
• Užívání preventivních systémových antibiotik, systémových antivirotik nebo systémových antimykotik (Poznámka: "Systémové" je definováno jako perorální nebo i.v. léky, které jsou absorbovány do oběhu. Antibiotika používaná k léčbě latentní TBC jsou vyjmuta).
• Absolutní počet neutrofilů <2x10 10^9/L
• Absolutní počet trombocytů < 120 x10^9/L
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >8 × horní hranice normy. Účastníci se zvýšenými hladinami ALT nebo AST <=8 × horní hranice normy (ULN) jsou způsobilí dle uvážení vyšetřovatele, pokud vyšetřovatel považuje zvýšení ALT nebo AST za způsobené současným AMI. Pokud je zvýšení považováno za související s jinými důvody než současný AMI, účastníci by měli být vyloučeni, když ALT nebo AST >2,5 × (ULN).
• Známá (akutní nebo chronická) hepatitida B nebo hepatitida C
• Plánovaná operace do 12 měsíců od screeningu.
• Anamnéza rakoviny v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla, nízkorizikového karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ/vysokého stupně prostatické intraepiteliální neoplazie (PIN) dle uvážení vyšetřovatele.
• Odhadovaná délka života kratší než 2 roky
• Přítomnost rizikových faktorů pro tuberkulózu (TBC) nebo anamnéza nebo důkaz latentní TBC, jako jsou (ale neomezují se na):

Anamnéza nebo důkaz pozitivního testu na TBC nebo rentgenu hrudníku kompatibilního s latentní TBC a léčba TBC zahájena méně než 28 dní před randomizací.

• Diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza gastrointestinální perforace (Poznámka: Anamnéza perforovaného zánětu slepého střeva staršího než 5 let není vylučující).
• Anamnéza aktivní divertikulitidy v posledních 5 letech.
• Anamnéza zánětlivého onemocnění střev, které bylo klinicky aktivní v posledních 12 měsících.
• Anamnéza transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu nebo předpoklad přijetí transplantace orgánu během studie.
• Obdržení živé nebo oslabené živé vakcíny do 4 týdnů od podání studijní intervence nebo očekávání přijetí živé nebo oslabené živé vakcíny během léčebného období.
• Velká srdeční chirurgická (včetně, ale neomezující se na chirurgický bypass koronárních tepen [CABG]), ne-srdeční chirurgická nebo velká endoskopická procedura (torakoskopická nebo laparoskopická) v posledních 60 dnech nebo jakákoli velká chirurgická procedura plánovaná v době randomizace nebo jako léčba současného AMI (CABG).