Uno studio di ricerca per esaminare l'effetto di Ziltivekimab sulla placca nei vasi sanguigni del cuore, rispetto al placebo, in persone con un infarto (ZEPHYR)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio. Le attività correlate allo studio sono tutte le procedure eseguite come parte dello studio, incluse le attività per determinare l'idoneità allo studio.
• Età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato.

• Infarto miocardico acuto, con almeno un segmento coronarico (lesione responsabile) trattato con intervento coronarico percutaneo (PCI):

  a. Infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) con tutte le seguenti caratteristiche: i. Insorgenza di dolore rilevante suggestivo di ischemia cardiaca entro ≤ 24 ore dall'angiografia di riferimento.

ii. Alterazioni elettrocardiografiche (ECG) (in assenza di ipertrofia ventricolare sinistra o blocco di branca sinistra): sopraslivellamento del tratto ST al punto J in almeno due derivazioni contigue ≥ 0,25 millivolt (mV) negli uomini < 40 anni, ≥ 0,2 mV negli uomini ≥ 40 anni, o ≥ 0,15 mV nelle donne nelle derivazioni V2-V3; e/o ≥ 0,1 mV in tutte le altre derivazioni.

Infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI), con aumento e/o diminuzione della troponina I o T cardiaca con almeno un valore superiore al 99° percentile del limite superiore di riferimento.

• Almeno due arterie coronarie native maggiori † ("vasi dello studio") che soddisfino ciascuna i seguenti criteri per imaging intracoronarico immediatamente dopo la procedura PCI qualificante:

  1. Evidenza angiografica di una riduzione del diametro del lume tra >20% e <50% mediante stima visiva angiografica.
  2. Il vaso dello studio deve essere accessibile ai cateteri di imaging e idoneo per imaging intracoronarico nel segmento prossimale (50 millimetri [mm]) ("segmento dello studio").
  3. Il vaso dello studio non può essere un bypass (vena safena o arterioso) o un vaso nativo bypassato.
  4. Il vaso dello studio non deve aver subito precedenti PCI all'interno del segmento dello studio.

  5. Un vaso candidato a intervento al momento della PCI qualificante o nei successivi 6 mesi, a giudizio dello Sperimentatore, non può essere un vaso dello studio.

     5. Stabilità emodinamica (valutata dal medico curante) che consenta la somministrazione ripetuta di nitroglicerina durante la procedura di imaging specifica dello studio.

     6. Capacità di comprendere i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato 7. Disponibilità a sottoporsi a imaging intracoronarico di follow-up. 8. Possibilità di randomizzazione e somministrazione della dose di carico il prima possibile dopo la procedura invasiva e al massimo entro 48 ore dalla PCI di riferimento.

     Due segmenti di studio possono essere ottenuti nello stesso vaso (ad es. due segmenti di studio nell'arteria coronaria destra [RCA] o nell'arteria circonflessa [LCX]), a discrezione dello sperimentatore, considerando l'anatomia del vaso (ad es. dominanza sinistra o destra), e dove i punti di riferimento adatti tra i segmenti siano distanti almeno 40 mm e con irregolarità della parete vascolare.

     Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta all'intervento/i dello studio o ai prodotti correlati.
• Allergia nota al mezzo di contrasto, eparina, aspirina, ticagrelor o prasugrel.
• Precedente partecipazione a questo studio. La partecipazione è definita come randomizzazione.
• Donne in età fertile.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico o di imaging negli ultimi 30 giorni, o come inclusione parallela durante il ricovero di riferimento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del partecipante o l'adesione al protocollo.
• Malattia del tronco comune sinistro, definita come riduzione ≥50% del diametro del lume dell'arteria coronaria sinistra mediante stima visiva angiografica.
• Malattia a tre vasi, definita come presenza di malattia coronarica (CAD) grave o significativa sulla base di angiografia, imaging o fisiologia, in tutti e tre i territori epicardici maggiori (compresi i rami maggiori) che abbiano un'indicazione per rivascolarizzazione o siano troppo avanzati per essere trattati.
• Storia di intervento di bypass aorto-coronarico.
• Flusso Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) <2 dell'arteria responsabile dell'infarto dopo PCI.
• Stato clinico instabile (instabilità emodinamica o elettrica). Instabilità emodinamica definita come una delle seguenti:

Classe di Killip III o IV. Ipotensione sostenuta e/o sintomatica (valutata dal medico curante).

• Calcificazione coronarica significativa o tortuosità ritenuta incompatibile con la valutazione mediante ecografia intravascolare (IVUS), spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) e tomografia a coerenza ottica (OCT).
• Aritmia cardiaca non controllata, definita come tachicardia ventricolare ricorrente e sintomatica o fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida non controllata da farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Insufficienza renale grave definita come una delle seguenti:

Velocità di filtrazione glomerulare stimata precedente o attuale <30 millilitri al minuto (ml/min) /1,73 metri quadrati (m^2) Emodialisi cronica o dialisi peritoneale.

- Malattia epatica attiva o disfunzione epatica definita come almeno una delle seguenti: Encefalopatia epatica precedentemente nota o attuale (valutazione clinica) Ascite precedentemente nota o attuale (valutazione clinica) Ittero (valutazione clinica) Precedente sanguinamento da varici esofagee/gastriche Cirrosi epatica nota da epatite

• Uso attuale di prodotti anti-interleuchina (IL)-6 o uso previsto di tali farmaci in qualsiasi momento durante lo studio.
• Uso di farmaci immunosoppressori sistemici (sia piccole molecole che biologici) o farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD, inclusi sia DMARD biologici come anti-TNFalfa che DMARD convenzionali come metotressato) o uso cronico previsto di tali farmaci in qualsiasi momento durante lo studio. (Nota: L'uso di corticosteroidi otici, oftalmici, inalatori e topici o iniezioni locali di corticosteroidi non è esclusivo. Inoltre, è consentito il trattamento immunosoppressivo sistemico temporaneo per es. esacerbazioni di broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]).
• Infezione attiva nota o sospetta, o disfunzione ematologica, metabolica o endocrina maggiore a giudizio dello Sperimentatore.
• Storia di infezioni gravi ricorrenti (infezioni che hanno portato al ricovero o all'uso di antibiotici per via endovenosa [i.v.]) negli ultimi 12 mesi, a discrezione dello sperimentatore.
• Uso di antibiotici sistemici preventivi, antivirali sistemici o antifungini sistemici (Nota: "Sistemico" è definito come farmaci orali o i.v. che vengono assorbiti nella circolazione. Sono esentati gli antibiotici usati per trattare la TB latente).
• Conteggio assoluto dei neutrofili <2x10^9/L.
• Conteggio assoluto delle piastrine < 120 x10^9/L.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >8 × limite superiore del normale. I partecipanti con livelli aumentati di ALT o AST ≤8 × limite superiore del normale (ULN) sono idonei a discrezione dello sperimentatore se lo sperimentatore ritiene che l'elevazione di ALT o AST sia causata dall'attuale AMI. Nel caso in cui l'elevazione sia considerata correlata ad altre ragioni diverse dall'attuale AMI, i partecipanti devono essere esclusi quando ALT o AST >2,5 × ULN.
• Epatite B o C nota (acuta o cronica).
• Intervento chirurgico programmato entro 12 mesi dal momento dello screening.
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico a basso rischio, o carcinoma in situ/neoplasia intraepiteliale prostatica (PIN) di alto grado adeguatamente trattati, a discrezione dello sperimentatore.
• Aspettativa di vita stimata inferiore a 2 anni.
• Presenza di fattori di rischio per tubercolosi (TB) o storia o evidenza di TB latente come (ma non limitata a):

Storia o evidenza di test TB positivo o radiografia del torace compatibile con TB latente e trattamento per TB iniziato meno di 28 giorni prima della randomizzazione.

• Diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di perforazione gastrointestinale (Nota: La storia di appendicite perforata risalente a più di 5 anni fa non è esclusiva).
• Storia di diverticolite attiva negli ultimi 5 anni.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale clinicamente attiva negli ultimi 12 mesi.
• Storia di trapianto di midollo osseo o organo solido o previsione di ricevere un trapianto d'organo durante lo studio.
• Ricezione di un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane dalla somministrazione dell'intervento dello studio o previsione di ricevere un vaccino vivo o vivo attenuato durante il periodo di trattamento.
• Intervento chirurgico cardiaco maggiore (incluso ma non limitato a intervento di bypass aorto-coronarico [CABG]), intervento chirurgico non cardiaco maggiore, o procedura endoscopica maggiore (toracoscopica o laparoscopica) negli ultimi 60 giorni o qualsiasi procedura chirurgica maggiore pianificata al momento della randomizzazione o come trattamento per l'attuale AMI (CABG).