Een onderzoeksstudie naar het effect van Ziltivekimab op plaque in de bloedvaten van het hart, vergeleken met placebo, bij mensen met een hartaanval (ZEPHYR)

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan elke studiegerelateerde activiteit is geïnformeerde toestemming verkregen. Studiegerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de studie, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor de studie te bepalen.
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van het verlenen van geïnformeerde toestemming.

• Acuut myocardinfarct, met ten minste één coronair segment (culprit laesie) behandeld met percutane coronaire interventie (PCI):

  a. Acuut ST-segmentelevatiemyocardinfarct (STEMI) met alle volgende kenmerken: i. Begin van relevante pijn die wijst op cardiale ischemie binnen minder dan of gelijk aan (=<) 24 uur na de indexangiografie.

ii. Elektrocardiogram (ECG)-veranderingen (bij afwezigheid van linkerventrikelhypertrofie of linker bundeltakblok): ST-segmentelevatie op het J-punt in ten minste twee aangrenzende afleidingen groter dan of gelijk aan (>=) 0,25 millivolt (mV) bij mannen jonger dan (<) 40 jaar, >=0,2 mV bij mannen >=40 jaar, of >=0,15 mV bij vrouwen in afleidingen V2-V3; en/of >=0,1 mV in alle andere afleidingen.

Niet-ST-segmentelevatiemyocardinfarct (NSTEMI), met stijging en/of daling van cardiaal troponine I of T met ten minste één waarde boven de 99e percentiel bovengrens van de referentiewaarde.

• Ten minste twee belangrijke eigen kransslagaders † ("studievaten") die elk voldoen aan de volgende criteria voor intracoronaire beeldvorming direct na de kwalificerende PCI-procedure:

  1. Angiografisch bewijs van een reductie in lumendiameter tussen >20 en <50 procent (%) door angiografische visuele schatting.
  2. Studievat wordt geacht toegankelijk te zijn voor beeldvormingskatheters en geschikt voor intracoronaire beeldvorming in het proximale (50 millimeter [mm]) segment ("studiesegment").
  3. Studievat mag geen bypass (saphena of arterieel) graft of een gebypast eigen vat zijn.
  4. Studievat mag niet eerder PCI hebben ondergaan binnen het studiesegment.

  5. Een vat dat in aanmerking komt voor interventie op het moment van de kwalificerende PCI of in de daaropvolgende 6 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker, kan geen studievat zijn.

     5. Hemodynamische stabiliteit (zoals beoordeeld door de behandelend arts) die de herhaalde toediening van nitroglycerine tijdens de studiespecifieke beeldvormingsprocedure mogelijk maakt.

     6. Vermogen om de vereisten van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te verlenen 7. Bereidheid om follow-up intracoronaire beeldvorming te ondergaan. 8. Mogelijkheid voor randomisatie en toediening van de ladingsdosis zo vroeg mogelijk na de invasieve procedure en uiterlijk binnen 48 uur na de index-PCI.

     Twee studiesegmenten kunnen in hetzelfde vat worden verkregen (bijv. twee studiesegmenten in de rechter kransslagader [RCA] of linker circumflex arterie [LCX]), naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de vatanatomie (bijv. links of rechts dominantie), en waar geschikte oriëntatiepunten tussen segmenten ten minste 40 mm uit elkaar liggen en met onregelmatigheden in de vaatwand.

     Exclusiecriteria:

• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor studie-interventie(s) of gerelateerde producten.
• Bekende allergie voor contrastmiddel, heparine, aspirine, ticagrelor of prasugrel.
• Eerdere deelname aan deze studie. Deelname wordt gedefinieerd als randomisatie.
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd.
• Deelname aan een andere interventionele of beeldvormende klinische studie in de afgelopen 30 dagen, of als parallelle inclusie tijdens de indexhospitalisatie.
• Elke aandoening die volgens het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
• Linkermainziekte, gedefinieerd als >=50 procent (%) reductie in lumendiameter van de linker hoofdcoronairarterie door angiografische visuele schatting
• Drievatziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van ernstige of significante coronaire hartziekte (CAD) op basis van angiografie, beeldvorming of fysiologie, in alle drie de grote epicardiale gebieden (inclusief grote takken) die een indicatie hebben voor revascularisatie of te vergevorderd zijn om te worden behandeld.
• Geschiedenis van coronaire bypasschirurgie
• Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) flow <2 van het infarctgerelateerde vat na PCI
• Onstabiele klinische status (hemodynamische of elektrische instabiliteit. Hemodynamische instabiliteit gedefinieerd als een van de volgende:

Killip-klasse III of IV. Aanhoudende en/of symptomatische hypotensie (zoals beoordeeld door de behandelend arts).

• Significante coronaire calcificatie of tortuositeit die geacht wordt Intra-Vasculaire Ultrasound (IVUS), Near Infrared Spectroscopy (NIRS) en Optical Coherence Tomography (OCT) evaluatie te verhinderen.
• Ongereguleerde cardiale aritmie, gedefinieerd als recidiverende en symptomatische ventriculaire tachycardie of atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons die niet onder controle was met medicatie in de 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd als een van de volgende:

Eerdere of huidige geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 milliliter per minuut (ml/min) /1,73 vierkante meter (m^2) Chronische hemodialyse of peritoneale dialyse.

- Actieve leverziekte of hepatische dysfunctie gedefinieerd als ten minste een van de volgende: Eerder bekende of huidige hepatische encefalopathie (klinische evaluatie) Eerder bekende of huidige ascites (klinische evaluatie) Geelzucht (klinische evaluatie) Eerder oesofageale/maag variceale bloeding Bekende hepatitis cirrose

• Huidig gebruik van anti-interleukine (IL)-6 producten of verwacht gebruik van dergelijke geneesmiddelen op enig moment tijdens de studie.
• Gebruik van systemische immunosuppressiva (zowel kleine moleculen als biologicals) of disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs, inclusief zowel biologische DMARDs zoals anti-TNFalfa als conventionele DMARDs zoals methotrexaat) of verwacht chronisch gebruik van dergelijke geneesmiddelen op enig moment tijdens de studie. (Opmerking: Gebruik van otische, oftalmische, geïnhaleerde en topische corticosteroïden of lokale corticosteroïdinjecties zijn niet exclusief. Bovendien is tijdelijke systemische immunosuppressieve behandeling van bijvoorbeeld chronisch obstructieve longziekte [COPD] exacerbaties toegestaan).
• Bekende, of verdenking van, actieve infectie of belangrijke hematologische, metabole of endocriene dysfunctie volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Geschiedenis van recidiverende ernstige infecties (infecties die leiden tot ziekenhuisopname of gebruik van intraveneuze (i.v.) antibiotica) in de afgelopen 12 maanden, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Gebruik van preventieve systemische antibiotica, systemische antivirale middelen of systemische antischimmelmiddelen (Opmerking: "Systemisch" wordt gedefinieerd als orale of i.v. geneesmiddelen die in de circulatie worden opgenomen. Antibiotica gebruikt voor de behandeling van latente TB zijn uitgezonderd).
• Absolute neutrofielentelling <2x10 10^9/L
• Absolute trombocytenaantal < 120 x10^9/L
• Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >8 × bovenste limiet van normaal. Deelnemers met verhoogde ALT- of AST-waarden <=8 × bovenste limiet van normaal (ULN) komen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoeker als de onderzoeker van oordeel is dat de ALT- of AST-stijgingen worden veroorzaakt door het huidige AMI. Indien de stijging wordt geacht gerelateerd te zijn aan andere redenen dan het huidige AMI, moeten deelnemers worden uitgesloten wanneer ALT of AST >2,5 ×(ULN).
• Bekende (acute of chronische) hepatitis B of hepatitis C
• Geplande chirurgie binnen 12 maanden vanaf het tijdstip van screening.
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, laag-risico prostaatkanker, of carcinoma in situ/hoge graad prostatische intra-epitheliale neoplasie (PIN) naar goeddunken van de onderzoeker.
• Geschatte levensverwachting minder dan 2 jaar
• Aanwezigheid van risicofactoren voor tuberculose (TB) of geschiedenis of bewijs van latente TB zoals (maar niet beperkt tot):

Geschiedenis of bewijs van een positieve TB-test of thoraxfoto compatibel met latente TB en TB-behandeling gestart minder dan 28 dagen voor randomisatie.

• Diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie (Opmerking: Geschiedenis van geperforeerde appendicitis ouder dan 5 jaar is niet exclusief).
• Geschiedenis van actieve diverticulitis in de afgelopen 5 jaar.
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte die klinisch actief was in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van beenmerg- of orgaantransplantatie of verwacht een orgaantransplantatie te ondergaan tijdens de studie.
• Ontvangen van een levend of verzwakt-levend vaccinproduct binnen 4 weken voor toediening van de studie-interventie of verwacht een levend of verzwakt-levend vaccinproduct te ontvangen tijdens de behandelingsperiode.
• Grote cardiale chirurgische (inclusief maar niet beperkt tot coronaire bypasschirurgie [CABG]), niet-cardiale chirurgische, of grote endoscopische procedure (thoracoscopisch of laparoscopisch) in de afgelopen 60 dagen of elke grote chirurgische procedure gepland op het moment van randomisatie of als behandeling voor het huidige AMI (CABG).