Eine Forschungsstudie zur Untersuchung der Wirkung von Ziltivekimab auf Plaque in den Blutgefäßen des Herzens im Vergleich zu Placebo bei Personen mit einem Herzinfarkt (ZEPHYR)

Einschlusskriterien:

• Vor jeder studienbezogenen Maßnahme muss eine informierte Einwilligung eingeholt werden. Studienbezogene Maßnahmen sind alle Verfahren, die im Rahmen der Studie durchgeführt werden, einschließlich Maßnahmen zur Ermittlung der Eignung für die Studie.
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Erteilung der informierten Einwilligung.

• Akuter Myokardinfarkt, bei dem mindestens ein Koronarsegment (Culprit-Läsion) mit perkutaner Koronarintervention (PCI) behandelt wurde:

  a. Akuter ST-Strecken-Hebungsinfarkt (STEMI) mit allen folgenden Merkmalen: i. Auftreten relevanter, auf eine kardiale Ischämie hindeutender Schmerzen innerhalb von weniger als oder gleich (≤) 24 Stunden vor der Index-Angiographie.

ii. Elektrokardiogramm (EKG)-Veränderungen (in Abwesenheit von linksventrikulärer Hypertrophie oder Linksschenkelblock): ST-Strecken-Hebung am J-Punkt in mindestens zwei benachbarten Ableitungen größer oder gleich (≥) 0,25 Millivolt (mV) bei Männern unter (<) 40 Jahren, ≥0,2 mV bei Männern ≥40 Jahren oder ≥0,15 mV bei Frauen in den Ableitungen V2-V3; und/oder ≥0,1 mV in allen anderen Ableitungen.

Nicht-ST-Strecken-Hebungsinfarkt (NSTEMI) mit Anstieg und/oder Abfall von kardialem Troponin I oder T, wobei mindestens ein Wert über dem 99. Perzentil der oberen Referenzgrenze liegt.

• Mindestens zwei große native Koronararterien † („Studiengefäße“), die unmittelbar nach dem qualifizierenden PCI-Eingriff die folgenden Kriterien für die intrakoronare Bildgebung erfüllen:

  1. Angiographischer Nachweis einer Verringerung des Lumendurchmessers zwischen >20 und <50 Prozent (%) durch angiographische visuelle Schätzung.
  2. Das Studiengefäß muss für Bildgebungskatheter zugänglich und für die intrakoronare Bildgebung im proximalen (50 Millimeter [mm]) Segment („Studiensegment“) geeignet sein.
  3. Das Studiengefäß darf kein Bypass (Vena saphena oder arterieller Graft) oder ein bypassiertes natives Gefäß sein.
  4. Das Studiengefäß darf im Studiensegment zuvor keiner PCI unterzogen worden sein.

  5. Ein Gefäß, das nach Einschätzung des Prüfers zum Zeitpunkt der qualifizierenden PCI oder in den folgenden 6 Monaten für eine Intervention in Frage kommt, kann kein Studiengefäß sein.

     5. Hämodynamische Stabilität (beurteilt vom behandelnden Arzt), die die wiederholte Verabreichung von Nitroglycerin während des studienspezifischen Bildgebungsverfahrens erlaubt.

     6. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine informierte Einwilligung zu erteilen. 7. Bereitschaft, sich einer Nachuntersuchung mit intrakoronarer Bildgebung zu unterziehen. 8. Möglichkeit zur Randomisierung und Verabreichung der Ladungsdosis so früh wie möglich nach dem invasiven Eingriff und spätestens innerhalb von 48 Stunden nach der Index-PCI.

     Zwei Studiensegmente können im selben Gefäß (z. B. zwei Studiensegmente in der rechten Koronararterie [RCA] oder der linken Zirkumflexarterie [LCX]) nach Ermessen des Prüfers gewonnen werden, unter Berücksichtigung der Gefäßanatomie (z. B. Links- oder Rechtsdominanz) und sofern geeignete Landmarken zwischen den Segmenten mindestens 40 mm voneinander entfernt sind und Gefäßwandunregelmäßigkeiten vorliegen.

     Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Studienintervention(en) oder verwandte Produkte.
• Bekannte Allergie gegen Kontrastmittel, Heparin, Aspirin, Ticagrelor oder Prasugrel.
• Frühere Teilnahme an dieser Studie. Teilnahme ist definiert als Randomisierung.
• Frau mit Kinderwunschpotenzial.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen oder bildgebenden klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder als parallele Einschließung während des Index-Krankenhausaufenthalts.
• Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Protokollkonformität gefährden könnte.
• Linkshauptstamm-Erkrankung, definiert als ≥50 Prozent (%) Verringerung des Lumendurchmessers der linken Koronararterie durch angiographische visuelle Schätzung.
• Drei-Gefäß-Erkrankung, definiert als das Vorliegen einer schweren oder signifikanten koronaren Herzkrankheit (KHK) auf Basis von Angiographie, Bildgebung oder Physiologie in allen drei großen epikardialen Territorien (einschließlich Hauptästen), die eine Indikation für Revaskularisation haben oder zu fortgeschritten für eine Behandlung sind.
• Anamnese einer koronaren Bypass-Operation.
• Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI)-Fluss <2 der infarktbezogenen Arterie nach PCI.
• Instabiler klinischer Status (hämodynamische oder elektrische Instabilität). Hämodynamische Instabilität definiert als eines der folgenden Merkmale:

Killip-Klasse III oder IV. Anhaltende und/oder symptomatische Hypotonie (beurteilt vom behandelnden Arzt).

• Signifikante Koronarkalzifikation oder Tortuosität, die eine Beurteilung mittels Intravaskulärem Ultraschall (IVUS), Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) und Optischer Kohärenztomographie (OCT) ausschließt.
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörung, definiert als rezidivierende und symptomatische ventrikuläre Tachykardie oder Vorhofflimmern mit schneller Kammerfrequenz, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening nicht medikamentös kontrolliert wurde.
• Schwere Nierenfunktionseinschränkung definiert als eines der folgenden Merkmale:

Frühere oder aktuelle geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 Milliliter pro Minute (ml/min) /1,73 Quadratmeter (m²). Chronische Hämodialyse oder Peritonealdialyse.

- Aktive Lebererkrankung oder hepatische Dysfunktion definiert als mindestens eines der folgenden Merkmale: Zuvor bekannt oder aktuell hepatische Enzephalopathie (klinische Beurteilung). Zuvor bekannt oder aktuell Aszites (klinische Beurteilung). Ikterus (klinische Beurteilung). Frühere ösophageale/gastrische Varizenblutung. Bekannte Leberzirrhose.

• Aktuelle Anwendung von Anti-Interleukin (IL)-6-Produkten oder erwartete Anwendung solcher Medikamente zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie.
• Anwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten (sowohl kleine Moleküle als auch Biologika) oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs, einschließlich biologischer DMARDs wie Anti-TNFalpha und konventioneller DMARDs wie Methotrexat) oder erwartete chronische Anwendung solcher Medikamente zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie. (Hinweis: Die Anwendung von otischen, ophthalmischen, inhalierten und topischen Kortikosteroiden oder lokalen Kortikosteroidinjektionen ist nicht ausschließend. Darüber hinaus ist eine vorübergehende systemische immunsuppressive Behandlung, z. B. bei Exazerbationen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung [COPD], erlaubt).
• Bekannte oder vermutete aktive Infektion oder größere hämatologische, metabolische oder endokrine Dysfunktion nach Einschätzung des Prüfers.
• Anamnese wiederkehrender schwerer Infektionen (Infektionen, die zu Hospitalisierung oder intravenöser (i.v.) Antibiotikagabe führten) innerhalb der letzten 12 Monate nach Ermessen des Prüfers.
• Anwendung von präventiven systemischen Antibiotika, systemischen Antiviralia oder systemischen Antimykotika (Hinweis: „Systemisch“ ist definiert als orale oder i.v. Medikamente, die in den Kreislauf aufgenommen werden. Antibiotika zur Behandlung latenter TB sind ausgenommen).
• Absolute Neutrophilenzahl <2x10 10^9/L.
• Absolute Thrombozytenzahl < 120 x10^9/L.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >8 × obere Grenze des Normalbereichs. Teilnehmer mit erhöhten ALT- oder AST-Werten ≤8 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN) sind nach Ermessen des Prüfers teilnahmeberechtigt, wenn der Prüfer die ALT- oder AST-Erhöhungen durch den aktuellen AMI verursacht ansieht. Falls die Erhöhung auf andere Gründe als den aktuellen AMI zurückgeführt wird, sollten Teilnehmer ausgeschlossen werden, wenn ALT oder AST >2,5 × ULN.
• Bekannte (akute oder chronische) Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Geplante Operation innerhalb von 12 Monaten ab dem Zeitpunkt des Screenings.
• Anamnese von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandelter Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, in-situ-Zervixkarzinome, niedrigrisiko Prostatakrebs oder Karzinom in situ/hochgradige prostatische intraepitheliale Neoplasie (PIN) nach Ermessen des Prüfers.
• Geschätzte Lebenserwartung weniger als 2 Jahre.
• Vorhandensein von Risikofaktoren für Tuberkulose (TB) oder Anamnese oder Nachweis einer latenten TB wie (aber nicht beschränkt auf):

Anamnese oder Nachweis eines positiven TB-Tests oder Röntgenthoraxbilds, das mit latenter TB vereinbar ist, und TB-Behandlung, die weniger als 28 Tage vor der Randomisierung begonnen wurde.

• Diagnose von Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Anamnese einer gastrointestinalen Perforation (Hinweis: Anamnese einer perforierten Appendizitis, die mehr als 5 Jahre zurückliegt, ist nicht ausschließend).
• Anamnese einer aktiven Divertikulitis innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Anamnese einer entzündlichen Darmerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate klinisch aktiv war.
• Anamnese einer Knochenmark- oder solider Organtransplantation oder erwartet, während der Studie eine Organtransplantation zu erhalten.
• Erhalt eines Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention oder erwartet, während der Behandlungsperiode einen Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Größerer kardiochirurgischer (einschließlich, aber nicht beschränkt auf koronare Bypass-Operation [CABG]), nicht-kardiochirurgischer oder größerer endoskopischer Eingriff (thorakoskopisch oder laparoskopisch) innerhalb der letzten 60 Tage oder jeglicher größerer chirurgischer Eingriff, der zum Zeitpunkt der Randomisierung geplant ist oder als Behandlung für den aktuellen AMI (CABG) vorgesehen ist.