En forskningsstudie för att undersöka effekten av Ziltivekimab på plack i hjärtats blodkärl, jämfört med placebo, hos personer som har haft en hjärtinfarkt (ZEPHYR)

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke erhållet före några studie-relaterade aktiviteter. Studie-relaterade aktiviteter är alla procedurer som utförs som en del av studien, inklusive aktiviteter för att bedöma lämplighet för studien.
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för att ge informerat samtycke.

• Akut hjärtinfarkt, med minst ett koronart segment (skyldigt lesion) behandlat med perkutan koronarintervention (PCI):

  a. Akut ST-segment höjningshjärtinfarkt (STEMI) med alla följande: i. Debut av relevant smärta som tyder på kardiell ischemi inom mindre än eller lika med (=<) 24 timmar från indexangiografi.

ii. Elektrokardiogram (EKG)-förändringar (i frånvaro av vänsterkammarhypertrofi eller vänster grenblock): ST-segment höjning vid J-punkten i minst två angränsande avledningar större än eller lika med (>=) 0,25 millivolt (mV) hos män mindre än (<) 40 år, >=0,2 mV hos män >=40 år, eller >=0,15 mV hos kvinnor i avledningar V2-V3; och/eller >=0,1 mV i alla andra avledningar.

Icke-ST-segment höjningshjärtinfarkt (NSTEMI), med stigning och/eller fall i kardial troponin I eller T med minst ett värde över 99:e percentilen övre referensgräns.

• Minst två stora naturliga kranskärl ‡ ("studiekärl") som var och en uppfyller följande kriterier för intracoronar bildtagning omedelbart efter den kvalificerande PCI-proceduren:

  1. Angiografiskt bevis på en minskning av lummendiametern mellan >20 och <50 procent (%) genom angiografisk visuell bedömning.
  2. Studiekärl bedöms vara tillgängligt för bildtagningskatetrar och lämpligt för intracoronar bildtagning i det proximala (50 millimeter [mm]) segmentet ("studiesegment").
  3. Studiekärl får inte vara en bypass (saphenös ven eller arteriell) graft eller ett bypassat naturligt kärl.
  4. Studiekärl får inte ha genomgått tidigare PCI inom studiesegmentet.

  5. Ett kärl som är kandidat för intervention vid tidpunkten för kvalificerande PCI eller under de följande 6 månaderna enligt utredarens bedömning, kan inte vara ett studiekärl.

     5. Hemodynamisk stabilitet (som bedöms av behandlande läkare) som tillåter upprepad administration av nitroglycerin under den studie-specifika bildtagningsproceduren.

     6. Förmåga att förstå studiens krav och att ge informerat samtycke 7. Beredvillighet att genomgå uppföljande intracoronar bildtagning. 8. Möjlighet för randomisering och administration av laddningsdos så tidigt som möjligt efter invasiv procedur och senast inom 48 timmar efter index-PCI.

     Två studiesegment kan erhållas i samma kärl (t.ex. två studiesegment i höger kranskärl [RCA] eller vänster cirkumflex artär [LCX]), efter utredarens skön, med hänsyn till kärlanatomi (t.ex. vänster eller höger dominans), och där lämpliga landmärken mellan segment är minst 40 mm isär och med kärlväggs oregelbundenheter.

     Exklusionskriterier:

• Känd eller misstänkt överkänslighet mot studieintervention(er) eller relaterade produkter.
• Känd allergi mot kontrastmedel, heparin, aspirin, ticagrelor eller prasugrel.
• Tidigare deltagande i denna studie. Deltagande definieras som randomisering.
• Kvinna i fertil ålder.
• Deltagande i någon annan interventionell eller bildtagnings klinisk studie inom de senaste 30 dagarna, eller som parallell inkludering under index-inläggningen.
• Allt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkerhet eller följsamhet till protokollet.
• Vänsterhuvudstamsjukdom, definierad som >=50 procent (%) minskning av lummendiametern i vänster huvudkransartär genom angiografisk visuell bedömning
• Trekärlssjukdom, definierad som förekomst av svår eller signifikant kranskärlssjukdom (CAD) på basis av angiografi, bildtagning eller fysiologi, i alla tre stora epikardiella territorier (inklusive stora grenar) som har indikation för revaskularisering eller är för avancerade för att behandlas.
• Anamnes på koronar bypass-kirurgi
• Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) flöde <2 i infarkt-relaterad artär efter PCI
• Instabil klinisk status (hemodynamisk eller elektrisk instabilitet. Hemodynamisk instabilitet definierad som något av följande:

Killip klass III eller IV. Ihållande och/eller symptomatisk hypotoni (som bedöms av behandlande läkare).

• Signifikant koronar kalcifiering eller tortuositet som bedöms utesluta Intra-Vaskulärt Ultraljud (IVUS), Near Infrared Spectroscopy (NIRS) och Optical Coherence Tomography (OCT) utvärdering.
• Okontrollerad kardiell arytmi, definierad som återkommande och symptomatisk ventrikulär takykardi eller atrieflimmer med snabb ventrikulär respons som inte kontrollerats av läkemedel under de senaste 3 månaderna före screening.
• Svår njurfunktionsnedsättning definierad som något av följande:

Tidigare eller aktuell beräknad glomerulär filtrationshastighet <30 milliliter per minut (ml/min) /1,73 kvadratmeter (m^2) Kronisk hemodialys eller peritonealdialys.

- Aktiv leversjukdom eller leversvikt definierad som minst en av följande: Tidigare känd eller aktuell hepatisk encefalopati (klinisk utvärdering) Tidigare känd eller aktuell ascites (klinisk utvärdering) Gulsot (klinisk utvärdering) Tidigare esofageala/gastriska varicerblödning Känd hepatit-cirros

• Aktuell användning av anti-interleukin (IL)-6 produkter eller förväntad användning av sådana läkemedel när som helst under studien.
• Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel (både små molekyler och biologiska läkemedel) eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs inklusive både biologiska DMARDs som anti-TNFalfa och konventionella DMARDs som metotrexat) eller förväntad kronisk användning av sådana läkemedel när som helst under studien. (Notera: Användning av otiska, oftalmiska, inhalerade och topikala kortikosteroider eller lokala kortikosteroidinjektioner är inte uteslutande. Dessutom är tillfällig systemisk immunsuppressiv behandling av t.ex., kroniskt obstruktiv lungsjukdom [KOL] exacerbationer tillåten).
• Känd, eller misstanke om, aktiv infektion eller större hematologisk, metabol eller endokrin dysfunktion enligt utredarens bedömning.
• Anamnes på återkommande allvarliga infektioner (infektioner som lett till sjukhusinläggning eller användning av intravenös (i.v.) antibiotika) inom de senaste 12 månaderna, efter utredarens skön.
• Användning av förebyggande systemisk antibiotika, systemiska antivirala läkemedel eller systemiska antifungala läkemedel (Notera: "Systemisk" definieras som orala eller i.v. läkemedel som absorberas i blodcirkulationen. Antibiotika som används för att behandla latent TB är undantagna).
• Absolut neutrofilt antal <2x10 10^9/L
• Absolut trombocytantal < 120 x10^9/L
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >8 × övre normalgräns. Deltagare med förhöjda nivåer av ALT eller AST <=8 x övre normalgräns (ULN) är berättigade efter utredarens skön om utredaren anser att ALT- eller AST-förhöjningarna orsakas av den aktuella AMI:n. Om förhöjningen anses vara relaterad till andra orsaker än den aktuella AMI:n, ska deltagare uteslutas när ALT eller AST >2,5 x(ULN).
• Känd (akut eller kronisk) hepatit B eller hepatit C
• Planerad kirurgi inom 12 månader från screeningtidpunkten.
• Anamnes på cancer inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells hudcancer, skivepitelcancer i huden, cervikal cancer in situ, lågrisk prostatacancer, eller carcinoma in situ/hög grad prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) efter utredarens skön.
• Beräknad livslängd mindre än 2 år
• Förekomst av riskfaktorer för tuberkulos (TB) eller anamnes eller bevis på latent TB såsom (men inte begränsat till):

Anamnes eller bevis på positivt TB-test eller röntgen av bröstkorgen förenlig med latent TB och TB-behandling initierad mindre än 28 dagar före randomisering.

• Diagnos av humant immunbristvirus (HIV).
• Anamnes på gastrointestinal perforation (Notera: Anamnes på perforerad appendicit mer än 5 år gammal är inte uteslutande).
• Anamnes på aktiv divertikulit inom de senaste 5 åren.
• Anamnes på inflammatorisk tarmsjukdom som varit kliniskt aktiv inom de senaste 12 månaderna.
• Anamnes på benmärg eller solid organtransplantation eller förväntas få en organtransplantation under studien.
• Mottagit ett levande eller försvagat-levande vaccinprodukt inom 4 veckor av studieinterventionsadministration eller förväntas få ett levande eller försvagat-levande vaccinprodukt under behandlingsperioden.
• Större kardiell kirurgisk (inklusive men inte begränsat till koronar bypass-kirurgi [CABG]), icke-kardiell kirurgisk, eller större endoskopisk procedur (torakoskopisk eller laparoskopisk) inom de senaste 60 dagarna eller någon större kirurgisk procedur planerad vid randomiseringstidpunkten eller som behandling för den aktuella AMI:n (CABG).