Et forskningsstudie til at undersøge effekten af Ziltivekimab på plak i hjertets blodkar, sammenlignet med placebo, hos personer med et hjerteanfald (ZEPHYR)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke indhentet før nogen studie-relaterede aktiviteter. Studie-relaterede aktiviteter er alle procedurer, der udføres som en del af studiet, inklusive aktiviteter til at afgøre egnethed for studiet.
• Alder 18 år eller derover på tidspunktet for at give informeret samtykke.

• Akut myokardieinfarkt, med mindst et koronart segment (skyldig læsion) behandlet med perkutan koronar intervention (PCI):

  a. Akut ST-segment-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI) med alle følgende: i. Start af relevant smerte, der tyder på kardial iskæmi inden for mindre end eller lig med (≤) 24 timer efter indeksangiografi.

ii. Elektrokardiogram (EKG)-ændringer (i fravær af venstre ventrikel hypertrofi eller venstre bundgrenblok): ST-segment-elevation ved J-punktet i mindst to tilstødende afledninger større end eller lig med (≥) 0,25 millivolt (mV) hos mænd under (<) 40 år, ≥0,2 mV hos mænd ≥40 år, eller ≥0,15 mV hos kvinder i afledninger V2-V3; og/eller ≥0,1 mV i alle andre afledninger.

Ikke-ST-segment-elevationsmyokardieinfarkt (NSTEMI), med stigning og/eller fald i kardial troponin I eller T med mindst én værdi over 99. percentils øvre referencegænse.

• Mindst to store oprindelige koronararterier† ("studieværer") som hver opfylder følgende kriterier for intracoronar billeddannelse umiddelbart efter den kvalificerende PCI-procedure:

  1. Angiografisk evidens for en reduktion i lummendiameter mellem >20 og <50 procent (%) ved angiografisk visuel estimering.
  2. Studieværet anses for at være tilgængeligt for billeddannelseskateetre og egnet til intracoronar billeddannelse i det proximale (50 millimeter [mm]) segment ("studiesegment").
  3. Studieværet må ikke være en bypass (vensaphena eller arteriel) graft eller et bypasset oprindeligt kar.
  4. Studieværet må ikke tidligere have gennemgået PCI inden for studiesegmentet.

  5. Et kar, der er kandidat til intervention på tidspunktet for den kvalificerende PCI eller i løbet af de følgende 6 måneder efter bedømmelse af undersøgeren, kan ikke være et studiekar.

     5. Hemodynamisk stabilitet (som vurderet af den behandlende læge) der tillader den gentagne administration af nitroglycerin under den studierelaterede billeddannelsesprocedure.

     6. Evne til at forstå studiekravene og at give informeret samtykke 7. Villighed til at gennemgå opfølgende intracoronar billeddannelse. 8. Mulighed for randomisering og administration af oplastningsdosis så tidligt som muligt efter invasiv procedure og senest inden for 48 timer efter indeks-PCI.

     To studiesegmenter kan opnås i samme kar (f.eks. to studiesegmenter i højre koronararterie [RCA] eller venstre cirkumfleks arterie [LCX]), efter undersøgerens skøn, under hensyntagen til karanatomi (f.eks. venstre eller højre dominans), og hvor passende landemærker mellem segmenter er mindst 40 mm fra hinanden og med karvægsuregelmæssigheder.

     Eksklusionskriterier:

• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for studieintervention(er) eller relaterede produkter.
• Kendt allergi over for kontrastmiddel, heparin, aspirin, ticagrelor eller prasugrel.
• Tidligere deltagelse i dette studie. Deltagelse defineres som randomisering.
• Kvinde i den fertile alder.
• Deltagelse i ethvert andet interventionelt eller billeddannelses klinisk studie inden for de sidste 30 dage, eller som parallel inklusion under indeksindlæggelsen.
• Enhver tilstand, som efter undersøgerens mening kan true deltagerens sikkerhed eller overholdelse af protokollen.
• Venstre hovedstamme-sygdom, defineret som ≥50 procent (%) reduktion i lummendiameter af venstre hovedstamme koronararterie ved angiografisk visuel estimering
• Tre-kars sygdom, defineret som tilstedeværelsen af svær eller signifikant koronararteriesygdom (CAD) på baggrund af angiografi, billeddannelse eller fysiologi, i alle tre store epikardiale områder (inklusive store grene) der har en indikation for revaskularisering eller er for fremskredne til at blive behandlet.
• Historie med koronar bypass-kirurgi
• Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) flow <2 i infarkt-relateret arterie efter PCI
• Ustabil klinisk status (hemodynamisk eller elektrisk ustabilitet. Hemodynamisk ustabilitet defineret som en af følgende:

Killip klasse III eller IV. Vedvarende og/eller symptomatisk hypotension (som vurderet af den behandlende læge).

• Signifikant koronar forkalkning eller tortuositet, der anses for at forhindre intravaskulær ultralyd (IVUS), nær-infrarød spektroskopi (NIRS) og optisk koherenstomografi (OCT) evaluering.
• Ukontrolleret kardial arytmi, defineret som tilbagevendende og symptomatisk ventrikulær takykardi eller atrieflimren med hurtig ventrikulær respons ikke kontrolleret med medicin i de sidste 3 måneder før screening.
• Svær nyreinsufficiens defineret som en af følgende:

Tidligere eller nuværende estimeret glomerulær filtrationsrate <30 milliliter pr. minut (ml/min) /1,73 kvadratmeter (m²) Kronisk hemodialyse eller peritonealdialyse.

- Aktiv leversygdom eller leversvigt defineret som mindst en af følgende: Tidligere kendt eller nuværende hepatisk encefalopati (klinisk evaluering) Tidligere kendt eller nuværende ascites (klinisk evaluering) Gulsot (klinisk evaluering) Tidligere øsofageal/gastrisk variceblødning Kendt hepatitis-cirrhose

• Nuværende brug af anti-interleukin (IL)-6 produkter eller forventet brug af sådanne lægemidler på noget tidspunkt under studiet.
• Brug af systemiske immundæmpende lægemidler (både små molekyler og biologika) eller sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs inklusive både biologiske DMARDs som anti-TNFalpha og konventionelle DMARDs som methotrexat) eller forventet kronisk brug af sådanne lægemidler på noget tidspunkt under studiet. (Bemærk: Brug af otiske, oftalmiske, inhalerede og topikale kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjektioner er ikke udelukkende. Desuden er midlertidig systemisk immundæmpende behandling af f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] eksacerbationer tilladt).
• Kendt, eller mistanke om, aktiv infektion eller større hæmatologisk, metabolsk eller endokrin dysfunktion efter undersøgerens bedømmelse.
• Historie med tilbagevendende alvorlige infektioner (infektioner der fører til indlæggelse eller brug af intravenøse (i.v.) antibiotika) inden for de sidste 12 måneder, efter undersøgerens skøn.
• Brug af forebyggende systemiske antibiotika, systemiske antivirale eller systemiske antimykotika (Bemærk: "Systemisk" defineres som orale eller i.v. lægemidler, der optages i blodkredsløbet. Antibiotika brugt til behandling af latent TB er undtaget).
• Absolut neutrofil antal <2x10^9/L
• Absolut trombocyt antal <120 x10^9/L
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >8 × øvre normalgrænse. Deltagere med forhøjede niveauer af ALT eller AST ≤8 × øvre normalgrænse (ULN) er berettigede efter undersøgerens skøn, hvis undersøgeren anser ALT- eller AST-forhøjelserne at være forårsaget af den nuværende AMI. Hvis forhøjelsen anses relateret til andre årsager end den nuværende AMI, skal deltagere udelukkes, når ALT eller AST >2,5 × ULN.
• Kendt (akut eller kronisk) hepatitis B eller hepatitis C
• Planlagt kirurgi inden for 12 måneder fra screeningtidspunktet.
• Historie med kræft inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcellet hudkræft, pladecellehudkræft, in situ cervikalkræft, lavrisiko prostatakræft, eller carcinoma in situ/højgradig prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) efter undersøgerens skøn.
• Estimerede forventede levetid mindre end 2 år
• Tilstedeværelse af risikofaktorer for tuberkulose (TB) eller historie eller evidens for latent TB såsom (men ikke begrænset til):

Historie eller evidens for positiv TB-test eller røntgenbillede af brystkassen kompatibelt med latent TB og TB-behandling startet mindre end 28 dage før randomisering.

• Diagnose af human immundefektvirus (HIV).
• Historie med gastrointestinal perforation (Bemærk: Historie med perforeret appendicit mere end 5 år gammel er ikke udelukkende).
• Historie med aktiv divertikulitis inden for de sidste 5 år.
• Historie med inflammatorisk tarmsygdom, der har været klinisk aktiv inden for de sidste 12 måneder.
• Historie med knoglemarv eller solide organtransplantation eller forventet at modtage en organtransplantation under studiet.
• Modtaget et levende eller svækket-levende vaccineprodukt inden for 4 uger af studieinterventionsadministration eller forventet at modtage et levende eller svækket-levende vaccineprodukt under behandlingsperioden.
• Større kardial kirurgisk (inklusive men ikke begrænset til koronar bypass-kirurgi [CABG]), ikke-kardial kirurgisk, eller større endoskopisk procedure (torakoskopisk eller laparoskopisk) inden for de sidste 60 dage eller enhver større kirurgisk procedure planlagt på tidspunktet for randomisering eller som behandling for den nuværende AMI (CABG).