Исследовательское исследование по изучению влияния Зилтивекимаба на бляшки в кровеносных сосудах сердца, в сравнении с плацебо, у людей с инфарктом миокарда (ZEPHYR)

Критерии включения:

• Информированное согласие получено до любых действий, связанных с исследованием. Действия, связанные с исследованием, — это любые процедуры, выполняемые в рамках исследования, включая действия для определения пригодности для участия в исследовании.
• Возраст 18 лет и старше на момент предоставления информированного согласия.

• Острый инфаркт миокарда, при котором по крайней мере один коронарный сегмент (виновник поражения) был подвергнут чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ):

  a. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) со всеми следующими признаками: i. Начало соответствующей боли, указывающей на ишемию миокарда, в течение менее или равного (=<) 24 часов от момента индексной ангиографии.

ii. Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) (при отсутствии гипертрофии левого желудочка или блокады левой ножки пучка Гиса): подъем сегмента ST в точке J по крайней мере в двух смежных отведениях больше или равен (>=) 0,25 милливольт (мВ) у мужчин моложе (<) 40 лет, >=0,2 мВ у мужчин >=40 лет, или >=0,15 мВ у женщин в отведениях V2-V3; и/или >=0,1 мВ во всех других отведениях.

Инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST), с повышением и/или снижением уровня сердечного тропонина I или T, причем по крайней мере одно значение превышает 99-й процентиль верхнего референсного предела.

• По крайней мере две основные нативные коронарные артерии † («исследуемые сосуды»), каждая из которых соответствует следующим критериям для внутрикоронарной визуализации непосредственно после процедуры квалифицирующего ЧКВ:

  1. Ангиографические признаки сужения просвета между >20 и <50 процентами (%) при визуальной оценке на ангиограмме.
  2. Исследуемый сосуд считается доступным для катетеров визуализации и подходящим для внутрикоронарной визуализации в проксимальном (50 миллиметров [мм]) сегменте («исследуемый сегмент»).
  3. Исследуемый сосуд не должен быть шунтом (аутовенозным или артериальным) или шунтированной нативной артерией.
  4. В исследуемом сегменте сосуда ранее не должно было проводиться ЧКВ.

  5. Сосуд, который по мнению Исследователя является кандидатом для вмешательства во время квалифицирующего ЧКВ или в течение последующих 6 месяцев, не может быть исследуемым сосудом.

     5. Гемодинамическая стабильность (по оценке лечащего врача), позволяющая повторное введение нитроглицерина во время специфической для исследования процедуры визуализации.

     6. Способность понять требования исследования и предоставить информированное согласие. 7. Готовность пройти последующую внутрикоронарную визуализацию.

     8. Возможность рандомизации и введения нагрузочной дозы как можно раньше после инвазивной процедуры и не позднее чем через 48 часов после индексного ЧКВ.

     Два исследуемых сегмента могут быть получены в одном и том же сосуде (например, два сегмента в правой коронарной артерии [ПКА] или огибающей артерии [ОА]), по усмотрению исследователя, с учетом анатомии сосуда (например, лево- или праводоминантный тип), и при условии, что подходящие ориентиры между сегментами находятся на расстоянии не менее 40 мм друг от друга и имеются неровности стенки сосуда.

     Критерии исключения:

• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому вмешательству(ям) или связанным продуктам.
• Известная аллергия на контрастное вещество, гепарин, аспирин, тикагрелор или прасугрел.
• Предыдущее участие в данном исследовании. Участие определяется как рандомизация.
• Женщина детородного потенциала.
• Участие в любом другом интервенционном или визуализационном клиническом исследовании в течение последних 30 дней или параллельное включение во время индексной госпитализации.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или соблюдение протокола.
• Поражение основного ствола левой коронарной артерии, определяемое как сужение просвета >=50 процентов (%) при визуальной оценке на ангиограмме.
• Трехсосудистое поражение, определяемое как наличие тяжелого или значимого поражения коронарных артерий (ИБС) на основании ангиографии, визуализации или физиологии во всех трех основных эпикардиальных бассейнах (включая основные ветви), имеющих показания к реваскуляризации или слишком запущенных для лечения.
• Анамнез операции аортокоронарного шунтирования.
• Поток по классификации TIMI <2 в инфаркт-связанной артерии после ЧКВ.
• Нестабильное клиническое состояние (гемодинамическая или электрическая нестабильность). Гемодинамическая нестабильность определяется как любое из следующего:

Класс III или IV по Киллипу. Устойчивая и/или симптоматическая гипотензия (по оценке лечащего врача).

• Выраженная кальцификация или извитость коронарных артерий, которые, по мнению врача, препятствуют оценке с помощью внутрисосудистого ультразвука (ВСУЗИ), ближней инфракрасной спектроскопии (NIRS) и оптической когерентной томографии (ОКТ).
• Неконтролируемая сердечная аритмия, определяемая как рецидивирующая и симптомная желудочковая тахикардия или фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом, не контролируемая медикаментами в течение 3 месяцев до скрининга.
• Тяжелое нарушение функции почек, определяемое как любое из следующего:

Предыдущая или текущая расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 миллилитров в минуту (мл/мин) /1,73 квадратных метра (м^2). Хронический гемодиализ или перитонеальный диализ.

- Активное заболевание печени или печеночная дисфункция, определяемые как наличие по крайней мере одного из следующих признаков: Ранее известная или текущая печеночная энцефалопатия (клиническая оценка). Ранее известный или текущий асцит (клиническая оценка). Желтуха (клиническая оценка). Предыдущее кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода/желудка. Известный цирроз печени.

• Текущее использование продуктов, ингибирующих интерлейкин (ИЛ)-6, или ожидаемое использование таких препаратов в любое время в ходе исследования.
• Использование системных иммуносупрессивных препаратов (как малых молекул, так и биологических препаратов) или болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (БМПРП, включая как биологические БМПРП, например, анти-ФНО-альфа, так и традиционные БМПРП, например, метотрексат), или ожидаемое хроническое использование таких препаратов в любое время в ходе исследования. (Примечание: Использование ушных, глазных, ингаляционных и топических кортикостероидов или локальных инъекций кортикостероидов не является исключающим критерием. Кроме того, разрешено временное системное иммуносупрессивное лечение, например, при обострении хронической обструктивной болезни легких [ХОБЛ]).
• Известная или подозреваемая активная инфекция или серьезное гематологическое, метаболическое или эндокринное нарушение по мнению Исследователя.
• Анамнез рецидивирующих серьезных инфекций (инфекций, приведших к госпитализации или использованию внутривенных (в/в) антибиотиков) в течение последних 12 месяцев, по усмотрению исследователя.
• Использование профилактических системных антибиотиков, системных противовирусных или системных противогрибковых препаратов (Примечание: «Системные» определяются как пероральные или в/в препараты, которые всасываются в кровоток. Антибиотики, используемые для лечения латентного ТБ, исключаются).
• Абсолютное количество нейтрофилов <2x10^9/л.
• Абсолютное количество тромбоцитов < 120 x10^9/л.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >8 × верхней границы нормы. Участники с повышенным уровнем АЛТ или АСТ <=8 × верхней границы нормы (ВГН) имеют право на участие по усмотрению исследователя, если исследователь считает, что повышение АЛТ или АСТ вызвано текущим ОИМ. Если повышение считается связанным с другими причинами, кроме текущего ОИМ, участники должны быть исключены, когда АЛТ или АСТ >2,5 × ВГН.
• Известный (острый или хронический) гепатит B или гепатит C.
• Планируемая операция в течение 12 месяцев с момента скрининга.
• Анамнез рака в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака простаты низкого риска или карциномы in situ/высокой степени простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) по усмотрению исследователя.
• Расчетная ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет.
• Наличие факторов риска туберкулеза (ТБ) или анамнез или признаки латентного ТБ, такие как (но не ограничиваясь):

Анамнез или признаки положительного теста на ТБ или рентгенографии грудной клетки, совместимой с латентным ТБ, и лечение ТБ начато менее чем за 28 дней до рандомизации.

• Диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Анамнез перфорации желудочно-кишечного тракта (Примечание: Анамнез перфорированного аппендицита старше 5 лет не является исключающим критерием).
• Анамнез активного дивертикулита в течение последних 5 лет.
• Анамнез воспалительного заболевания кишечника, клинически активного в течение последних 12 месяцев.
• Анамнез трансплантации костного мозга или твердых органов или ожидаемая трансплантация органа в ходе исследования.
• Получение живой или аттенуированной живой вакцины в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства или ожидаемое получение живой или аттенуированной живой вакцины в период лечения.
• Крупная кардиохирургическая операция (включая, но не ограничиваясь, операцией аортокоронарного шунтирования [АКШ]), некардиохирургическая операция или крупная эндоскопическая процедура (торакоскопическая или лапароскопическая) в течение последних 60 дней или любая крупная хирургическая процедура, запланированная на момент рандомизации или в качестве лечения текущего ОИМ (АКШ).