Um Estudo de Investigação para Analisar o Efeito do Ziltivekimab na Placa nos Vasos Sanguíneos do Coração, em Comparação com Placebo, em Pessoas com um Enfarte do Miocárdio (ZEPHYR)

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada com o estudo. Atividades relacionadas com o estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo.
• Idade de 18 anos ou superior no momento da prestação do consentimento informado.

• Enfarte agudo do miocárdio, com pelo menos um segmento coronário (lesão culpada) tratado com intervenção coronária percutânea (ICP):

  a. Enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) com todos os seguintes: i. Início de dor relevante sugestiva de isquemia cardíaca em menos ou igual a (=≤) 24h da angiografia índice.

ii. Alterações no eletrocardiograma (ECG) (na ausência de hipertrofia ventricular esquerda ou bloqueio de ramo esquerdo): elevação do segmento ST no ponto J em pelo menos duas derivações contíguas maior ou igual a (≥) 0,25 milivolts (mV) em homens com menos (<) de 40 anos, ≥0,2 mV em homens ≥40 anos, ou ≥0,15 mV em mulheres nas derivações V2-V3; e/ou ≥0,1 mV em todas as outras derivações.

Enfarte agudo do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI), com aumento e/ou queda na troponina I ou T cardíaca com pelo menos um valor acima do limite superior de referência do percentil 99.

• Pelo menos duas artérias coronárias nativas principais † (“vasos do estudo”) cada uma cumprindo os seguintes critérios para imagiologia intracoronária imediatamente após o procedimento de ICP qualificante:

  1. Evidência angiográfica de redução do diâmetro do lúmen entre >20 e <50 por cento (%) por estimativa visual angiográfica.
  2. Vaso do estudo considerado acessível a cateteres de imagiologia e adequado para imagiologia intracoronária no segmento proximal (50 milímetros [mm]) (“segmento do estudo”).
  3. O vaso do estudo não pode ser um enxerto de bypass (veia safena ou arterial) ou um vaso nativo bypassado.
  4. O vaso do estudo não deve ter sido submetido a ICP prévia dentro do segmento do estudo.

  5. Um vaso que seja candidato a intervenção no momento da ICP qualificante ou nos 6 meses seguintes, a critério do Investigador, não pode ser um vaso do estudo.

     5. Estabilidade hemodinâmica (avaliada pelo médico tratante) que permita a administração repetida de nitroglicerina durante o procedimento de imagiologia específico do estudo.

     6. Capacidade de compreender os requisitos do estudo e de prestar consentimento informado 7. Disponibilidade para se submeter a imagiologia intracoronária de seguimento. 8. Possibilidade de randomização e administração da dose de carga o mais cedo possível após o procedimento invasivo e o mais tardar até 48 horas após a ICP índice.

     Dois segmentos do estudo podem ser obtidos no mesmo vaso (por exemplo, dois segmentos do estudo na Artéria Coronária Direita [RCA] ou na Artéria Circunflexa Esquerda [LCX]), a critério dos investigadores, considerando a anatomia do vaso (por exemplo, dominância esquerda ou direita), e onde marcos adequados entre segmentos estejam pelo menos a 40 mm de distância e com irregularidades da parede vascular.

     Critérios de Exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à(s) intervenção(ões) do estudo ou produtos relacionados.
• Alergia conhecida a meio de contraste, heparina, aspirina, ticagrelor ou prasugrel.
• Participação prévia neste estudo. Participação é definida como randomização.
• Mulher com potencial de engravidar.
• Participação em qualquer outro estudo clínico intervencionista ou de imagiologia nos últimos 30 dias, ou como inclusão paralela durante a hospitalização índice.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa colocar em risco a segurança do participante ou o cumprimento do protocolo.
• Doença do tronco principal esquerdo, definida como redução ≥50 por cento (%) no diâmetro do lúmen da artéria coronária principal esquerda por estimativa visual angiográfica
• Doença de três vasos, definida como presença de doença arterial coronária (DAC) grave ou significativa com base em angiografia, imagiologia ou fisiologia, em todos os três territórios epicárdicos principais (incluindo ramos principais) que tenham indicação para revascularização ou sejam demasiado avançados para serem tratados.
• História de cirurgia de bypass coronário
• Fluxo Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) <2 da artéria relacionada com o enfarte após ICP
• Estado clínico instável (instabilidade hemodinâmica ou elétrica. Instabilidade hemodinâmica definida como qualquer um dos seguintes:

Classe Killip III ou IV. Hipotensão sustentada e/ou sintomática (avaliada pelo médico tratante).

• Calcificação ou tortuosidade coronária significativa considerada como impedindo a avaliação por Ultrassom Intra-Vascular (IVUS), Espectroscopia de Infravermelho Próximo (NIRS) e Tomografia de Coerência Óptica (OCT).
• Arritmia cardíaca não controlada, definida como taquicardia ventricular recorrente e sintomática ou fibrilhação auricular com resposta ventricular rápida não controlada por medicação nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Insuficiência renal grave definida como qualquer um dos seguinte:

Taxa de filtração glomerular estimada prévia ou atual <30 mililitros por minuto (ml/min) /1,73 metro quadrado (m^2) Hemodiálise crónica ou diálise peritoneal.

- Doença hepática ativa ou disfunção hepática definida como pelo menos um dos seguintes: Encefalopatia hepática conhecida prévia ou atual (avaliação clínica) Ascite conhecida prévia ou atual (avaliação clínica) Icterícia (avaliação clínica) Hemorragia varicosa esofágica/gástrica prévia Cirrose hepática conhecida

• Uso atual de produtos anti-interleucina (IL)-6 ou uso antecipado de tais medicamentos em qualquer momento durante o estudo.
• Uso de medicamentos imunossupressores sistémicos (tanto pequenas moléculas como biológicos) ou medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs incluindo tanto DMARDs biológicos como anti-TNFalfa e DMARDs convencionais como metotrexato) ou uso crónico antecipado de tais medicamentos em qualquer momento durante o estudo. (Nota: O uso de corticosteroides óticos, oftálmicos, inalados e tópicos ou injeções locais de corticosteroides não são exclusivos. Além disso, é permitido tratamento imunossupressor sistémico temporário de, por exemplo, exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crónica [DPOC]).
• Infecção ativa conhecida ou suspeita, ou disfunção hematológica, metabólica ou endócrina major, a critério do Investigador.
• História de infeções graves recorrentes (infeções que levaram a hospitalização ou uso de antibióticos intravenosos [i.v.]) nos últimos 12 meses, a critério do investigador.
• Uso de antibióticos sistémicos preventivos, antivirais sistémicos ou antifúngicos sistémicos (Nota: “Sistémico” é definido como medicamentos orais ou i.v. que são absorvidos na circulação. Antibióticos usados para tratar TB latente estão isentos).
• Contagem absoluta de neutrófilos <2x10 10^9/L
• Contagem absoluta de plaquetas < 120 x10^9/L
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >8 × limite superior do normal. Participantes com níveis aumentados de ALT ou AST ≤8 x limite superior do normal (LSN) são elegíveis a critério do investigador se o investigador considerar que as elevações de ALT ou AST são causadas pelo atual EAM. Caso a elevação seja considerada relacionada com outras razões que não o atual EAM, os participantes devem ser excluídos quando ALT ou AST >2,5 x(LSN).
• Hepatite B ou hepatite C conhecida (aguda ou crónica)
• Cirurgia planeada dentro de 12 meses a partir do momento do rastreio.
• História de cancro nos últimos 5 anos, exceto cancro de pele de células basais adequadamente tratado, cancro de pele de células escamosas, cancro cervical in situ, cancro da próstata de baixo risco, ou carcinoma in situ/neoplasia intraepitelial prostática de alto grau (PIN) a critério do investigador.
• Esperança de vida estimada inferior a 2 anos
• Presença de fatores de risco para tuberculose (TB) ou história ou evidência de TB latente como (mas não limitado a):

História ou evidência de teste de TB positivo ou raio-X do tórax compatível com TB latente e tratamento de TB iniciado menos de 28 dias antes da randomização.

• Diagnóstico de vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• História de perfuração gastrointestinal (Nota: História de apendicite perfurada com mais de 5 anos não é exclusiva).
• História de diverticulite ativa nos últimos 5 anos.
• História de doença inflamatória intestinal que tenha estado clinicamente ativa nos últimos 12 meses.
• História de transplante de medula óssea ou órgão sólido ou antecipação de receber um transplante de órgão durante o estudo.
• Recebeu uma vacina viva ou atenuada-viva dentro de 4 semanas da administração da intervenção do estudo ou espera receber uma vacina viva ou atenuada-viva durante o período de tratamento.
• Cirurgia cardíaca major (incluindo mas não restrita a cirurgia de bypass da artéria coronária [CABG]), cirurgia não cardíaca major, ou procedimento endoscópico major (toracoscópico ou laparoscópico) nos últimos 60 dias ou qualquer procedimento cirúrgico major planeado no momento da randomização ou como tratamento para o atual EAM (CABG).