Un estudio de investigación para evaluar el efecto de Ziltivekimab en la placa de los vasos sanguíneos del corazón, en comparación con placebo, en personas que han sufrido un infarto de miocardio (ZEPHYR)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el estudio. Las actividades relacionadas con el estudio son cualquier procedimiento que se lleve a cabo como parte del estudio, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el estudio.
• Edad de 18 años o más en el momento de proporcionar el consentimiento informado.

• Infarto agudo de miocardio, con al menos un segmento coronario (lesión culpable) tratado con intervención coronaria percutánea (ICP):

  a. Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) con todo lo siguiente: i. Inicio de dolor relevante sugestivo de isquemia cardiaca en menos o igual a (=<) 24 h de la angiografía índice.

ii. Cambios en el electrocardiograma (ECG) (en ausencia de hipertrofia ventricular izquierda o bloqueo de rama izquierda): elevación del segmento ST en el punto J en al menos dos derivaciones contiguas mayor o igual a (>=) 0,25 milivoltios (mV) en hombres menores de (<) 40 años, >=0,2 mV en hombres >=40 años, o >=0,15 mV en mujeres en las derivaciones V2-V3; y/o >=0,1 mV en todas las demás derivaciones.

Infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (IAMSSEST), con elevación y/o descenso de troponina I o T cardiaca con al menos un valor por encima del percentil 99 del límite superior de referencia.

• Al menos dos arterias coronarias nativas principales † ("vasos del estudio") que cumplan cada una los siguientes criterios para imagen intracoronaria inmediatamente después del procedimiento de ICP calificativo:

  1. Evidencia angiográfica de una reducción en el diámetro de la luz entre >20 y <50 por ciento (%) por estimación visual angiográfica.
  2. El vaso del estudio se considera accesible para catéteres de imagen y adecuado para imagen intracoronaria en el segmento proximal (50 milímetros [mm]) ("segmento del estudio").
  3. El vaso del estudio no puede ser un injerto de derivación (vena safena o arterial) o un vaso nativo derivado.
  4. El vaso del estudio no debe haberse sometido a ICP previa dentro del segmento del estudio.

  5. Un vaso que sea candidato para intervención en el momento de la ICP calificativa o en los siguientes 6 meses según el criterio del Investigador, no puede ser un vaso del estudio.

     5. Estabilidad hemodinámica (evaluada por el médico tratante) que permita la administración repetida de nitroglicerina durante el procedimiento de imagen específico del estudio.

     6. Capacidad para comprender los requisitos del estudio y proporcionar consentimiento informado. 7. Disposición a someterse a seguimiento con imagen intracoronaria. 8. Posibilidad de aleatorización y administración de la dosis de carga lo antes posible después del procedimiento invasivo y como máximo dentro de las 48 horas después de la ICP índice.

     Se pueden obtener dos segmentos de estudio en el mismo vaso (por ejemplo, dos segmentos de estudio en la Arteria Coronaria Derecha [ACD] o Arteria Circunfleja Izquierda [ACI]), a discreción de los investigadores, considerando la anatomía del vaso (por ejemplo, dominancia izquierda o derecha), y donde los puntos de referencia adecuados entre segmentos estén separados al menos 40 mm y con irregularidades de la pared vascular.

     Criterios de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o sospechada a la(s) intervención(es) del estudio o productos relacionados.
• Alergia conocida a medio de contraste, heparina, aspirina, ticagrelor o prasugrel.
• Participación previa en este estudio. La participación se define como aleatorización.
• Mujer con potencial de gestación.
• Participación en cualquier otro estudio clínico intervencionista o de imagen en los últimos 30 días, o como inclusión paralela durante la hospitalización índice.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante o el cumplimiento del protocolo.
• Enfermedad del tronco principal izquierdo, definida como reducción >=50 por ciento (%) en el diámetro de la luz de la arteria coronaria izquierda principal por estimación visual angiográfica.
• Enfermedad de tres vasos, definida como la presencia de enfermedad arterial coronaria (EAC) grave o significativa en base a angiografía, imagen o fisiología, en los tres territorios epicárdicos principales (incluidas las ramas principales) que tengan indicación de revascularización o sean demasiado avanzados para ser tratados.
• Antecedentes de cirugía de derivación arterial coronaria.
• Flujo Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) <2 de la arteria relacionada con el infarto después de la ICP.
• Estado clínico inestable (inestabilidad hemodinámica o eléctrica. La inestabilidad hemodinámica se define como cualquiera de los siguientes:

Clase Killip III o IV. Hipotensión sostenida y/o sintomática (evaluada por el médico tratante).

• Calcificación o tortuosidad coronaria significativa que se considere que impida la evaluación por Ultrasonido Intra-Vascular (IVUS), Espectroscopia de Infrarrojo Cercano (NIRS) y Tomografía de Coherencia Óptica (OCT).
• Arritmia cardiaca no controlada, definida como taquicardia ventricular recurrente y sintomática o fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida no controlada con medicamentos en los 3 meses previos al cribado.
• Deterioro renal grave definido como cualquiera de los siguientes:

Tasa de filtración glomerular estimada previa o actual <30 mililitros por minuto (ml/min) /1,73 metro cuadrado (m^2). Diálisis crónica hemodialítica o peritoneal.

- Enfermedad hepática activa o disfunción hepática definida como al menos uno de los siguientes: Encefalopatía hepática conocida previamente o actual (evaluación clínica) Ascitis conocida previamente o actual (evaluación clínica) Ictericia (evaluación clínica) Hemorragia por varices esofágicas/gástricas previa Cirrosis por hepatitis conocida.

• Uso actual de productos anti-interleucina (IL)-6 o uso anticipado de dichos fármacos en cualquier momento durante el estudio.
• Uso de fármacos inmunosupresores sistémicos (tanto moléculas pequeñas como biológicos) o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME, incluidos tanto FAME biológicos como anti-TNFalfa y FAME convencionales como metotrexato) o uso crónico anticipado de dichos fármacos en cualquier momento durante el estudio. (Nota: El uso de corticosteroides óticos, oftálmicos, inhalados y tópicos o inyecciones locales de corticosteroides no son criterios de exclusión. Además, se permite el tratamiento inmunosupresor sistémico temporal, por ejemplo, de exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]).
• Infección activa conocida o sospechada, o disfunción hematológica, metabólica o endocrina mayor según el criterio del Investigador.
• Antecedentes de infecciones graves recurrentes (infecciones que requieren hospitalización o uso de antibióticos intravenosos [i.v.]) en los últimos 12 meses, a discreción del investigador.
• Uso de antibióticos sistémicos preventivos, antivirales sistémicos o antifúngicos sistémicos (Nota: "Sistémico" se define como fármacos orales o i.v. que se absorben en la circulación. Se exceptúan los antibióticos utilizados para tratar la TB latente).
• Recuento absoluto de neutrófilos <2x10 10^9/L.
• Recuento absoluto de plaquetas < 120 x10^9/L.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >8 × límite superior de lo normal. Los participantes con niveles aumentados de ALT o AST <=8 × límite superior de lo normal (LSN) son elegibles a discreción del investigador si el investigador considera que las elevaciones de ALT o AST están causadas por el IAM actual. En caso de que la elevación se considere relacionada con otras razones distintas al IAM actual, los participantes deben ser excluidos cuando ALT o AST >2,5 × (LSN).
• Hepatitis B o hepatitis C conocida (aguda o crónica).
• Cirugía planificada dentro de los 12 meses desde el momento del cribado.
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas, cáncer cervical in situ, cáncer de próstata de bajo riesgo, o carcinoma in situ/neoplasia intraepitelial prostática (NIP) de alto grado a discreción del investigador.
• Esperanza de vida estimada inferior a 2 años.
• Presencia de factores de riesgo para tuberculosis (TB) o antecedentes o evidencia de TB latente como (pero no limitado a):

Antecedentes o evidencia de prueba de TB positiva o radiografía de tórax compatible con TB latente y tratamiento para TB iniciado menos de 28 días antes de la aleatorización.

• Diagnóstico de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de perforación gastrointestinal (Nota: Los antecedentes de apendicitis perforada de más de 5 años no son criterios de exclusión).
• Antecedentes de diverticulitis activa en los últimos 5 años.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal que haya estado clínicamente activa en los últimos 12 meses.
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o de órgano sólido o anticipación de recibir un trasplante de órgano durante el estudio.
• Recepción de una vacuna viva o atenuada viva dentro de las 4 semanas de la administración de la intervención del estudio o expectativa de recibir una vacuna viva o atenuada viva durante el período de tratamiento.
• Cirugía cardiaca mayor (incluida, pero no limitada a, cirugía de derivación arterial coronaria [CABG]), cirugía no cardiaca mayor o procedimiento endoscópico mayor (toracoscópico o laparoscópico) en los últimos 60 días o cualquier procedimiento quirúrgico mayor planificado en el momento de la aleatorización o como tratamiento para el IAM actual (CABG).