Une étude de recherche visant à examiner l'effet du ziltivekimab sur la plaque dans les vaisseaux sanguins du cœur, comparé à un placebo, chez les personnes ayant subi une crise cardiaque (ZEPHYR)

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé obtenu avant toute activité liée à l'étude. Les activités liées à l'étude sont toutes les procédures réalisées dans le cadre de l'étude, y compris les activités visant à déterminer l'éligibilité pour l'étude.
• Âge de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.

• Infarctus aigu du myocarde, avec au moins un segment coronaire (lésion coupable) traité par intervention coronarienne percutanée (ICP) :

  a. Infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) avec toutes les caractéristiques suivantes : i. Début de douleurs évocatrices d'ischémie cardiaque dans les 24 heures ou moins (=<) avant l'angiographie index.

ii. Modifications à l'électrocardiogramme (ECG) (en l'absence d'hypertrophie ventriculaire gauche ou de bloc de branche gauche) : élévation du segment ST au point J dans au moins deux dérivations contiguës supérieure ou égale (>=) à 0,25 millivolts (mV) chez les hommes de moins de (<) 40 ans, >=0,2 mV chez les hommes >=40 ans, ou >=0,15 mV chez les femmes dans les dérivations V2-V3 ; et/ou >=0,1 mV dans toutes les autres dérivations.

Infarctus aigu du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI), avec élévation et/ou baisse de la troponine cardiaque I ou T avec au moins une valeur supérieure à la limite de référence supérieure du 99e percentile.

• Au moins deux artères coronaires natives majeures † ("vaisseaux d'étude") répondant chacune aux critères suivants pour l'imagerie intracoronaire immédiatement après la procédure d'ICP qualifiante :

  1. Évidence angiographique d'une réduction du diamètre de la lumière entre >20 et <50 pour cent (%) par estimation visuelle angiographique.
  2. Vaisseau d'étude jugé accessible aux cathéters d'imagerie et adapté à l'imagerie intracoronaire dans le segment proximal (50 millimètres [mm]) ("segment d'étude").
  3. Le vaisseau d'étude ne peut pas être un pontage (veine saphène ou artériel) ou un vaisseau natif ponté.
  4. Le vaisseau d'étude ne doit pas avoir subi d'ICP antérieure dans le segment d'étude.

  5. Un vaisseau candidat à une intervention au moment de l'ICP qualifiante ou dans les 6 mois suivants selon l'appréciation de l'investigateur ne peut pas être un vaisseau d'étude.

     5. Stabilité hémodynamique (évaluée par le médecin traitant) permettant l'administration répétée de nitroglycérine pendant la procédure d'imagerie spécifique à l'étude.

     6. Capacité à comprendre les exigences de l'étude et à fournir un consentement éclairé 7. Volonté de subir une imagerie intracoronaire de suivi. 8. Possibilité de randomisation et d'administration de la dose de charge dès que possible après la procédure invasive et au plus tard dans les 48 heures après l'ICP index.

     Deux segments d'étude peuvent être obtenus dans le même vaisseau (par exemple deux segments d'étude dans l'artère coronaire droite [ACD] ou l'artère circonflexe [Cx]), à la discrétion de l'investigateur, en considérant l'anatomie vasculaire (par exemple dominance gauche ou droite), et lorsque des repères appropriés entre les segments sont séparés d'au moins 40 mm et présentent des irrégularités de la paroi vasculaire.

     Critères d'exclusion :

• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'intervention de l'étude ou aux produits associés.
• Allergie connue au produit de contraste, à l'héparine, à l'aspirine, au ticagrélor ou au prasugrel.
• Participation antérieure à cette étude. La participation est définie comme la randomisation.
• Femme en âge de procréer.
• Participation à toute autre étude clinique interventionnelle ou d'imagerie dans les 30 derniers jours, ou inclusion parallèle pendant l'hospitalisation index.
• Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou sa conformité au protocole.
• Maladie du tronc commun gauche, définie comme une réduction >=50 pour cent (%) du diamètre de la lumière de l'artère coronaire gauche par estimation visuelle angiographique
• Maladie tritronculaire, définie comme la présence d'une maladie coronarienne sévère ou significative sur la base de l'angiographie, de l'imagerie ou de la physiologie, dans les trois territoires épicardiques majeurs (y compris les branches majeures) qui ont une indication de revascularisation ou sont trop avancés pour être traités.
• Antécédent de chirurgie de pontage coronarien
• Flux Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) <2 de l'artère responsable de l'infarctus après ICP
• Statut clinique instable (instabilité hémodynamique ou électrique. L'instabilité hémodynamique est définie comme l'une des conditions suivantes :

Classe Killip III ou IV. Hypotension soutenue et/ou symptomatique (évaluée par le médecin traitant).

• Calcification ou tortuosité coronarienne significative jugée susceptible d'empêcher l'évaluation par échographie intravasculaire (IVUS), spectroscopie proche infrarouge (NIRS) et tomographie par cohérence optique (OCT).
• Arythmie cardiaque non contrôlée, définie comme une tachycardie ventriculaire récurrente et symptomatique ou une fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide non contrôlée par des médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Insuffisance rénale sévère définie comme l'une des conditions suivantes :

Débit de filtration glomérulaire estimé antérieur ou actuel <30 millilitres par minute (ml/min) /1,73 mètre carré (m^2) Hémodialyse chronique ou dialyse péritonéale.

- Maladie hépatique active ou dysfonction hépatique définie comme au moins l'une des conditions suivantes : Encéphalopathie hépatique connue antérieurement ou actuelle (évaluation clinique) Ascite connue antérieurement ou actuelle (évaluation clinique) Ictère (évaluation clinique) Antécédent de saignement de varices œsophagiennes/gastriques Cirrhose hépatique connue

• Utilisation actuelle de produits anti-interleukine (IL)-6 ou utilisation anticipée de tels médicaments à tout moment pendant l'étude.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques (petites molécules et biologiques) ou de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD, y compris les DMARD biologiques comme les anti-TNFalpha et les DMARD conventionnels comme le méthotrexate) ou utilisation chronique anticipée de tels médicaments à tout moment pendant l'étude. (Note : L'utilisation de corticostéroïdes otiques, ophtalmiques, inhalés et topiques ou d'injections locales de corticostéroïdes n'est pas excluante. De plus, un traitement immunosuppresseur systémique temporaire pour des exacerbations de maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] est autorisé).
• Infection active connue ou suspicion d'infection, ou dysfonction hématologique, métabolique ou endocrinienne majeure selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédent d'infections graves récurrentes (infections ayant conduit à une hospitalisation ou à l'utilisation d'antibiotiques intraveineux [i.v.]) dans les 12 derniers mois, à la discrétion de l'investigateur.
• Utilisation d'antibiotiques systémiques préventifs, d'antiviraux systémiques ou d'antifongiques systémiques (Note : "Systémique" est défini comme des médicaments oraux ou i.v. qui sont absorbés dans la circulation. Les antibiotiques utilisés pour traiter la tuberculose latente sont exemptés).
• Numération absolue des neutrophiles <2x10 10^9/L
• Numération plaquettaire absolue < 120 x10^9/L
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) >8 × limite supérieure de la normale. Les participants avec des niveaux d'ALT ou d'AST <=8 × limite supérieure de la normale (ULN) sont éligibles à la discrétion de l'investigateur si celui-ci considère que les élévations d'ALT ou d'AST sont causées par l'infarctus aigu du myocarde actuel. Si l'élévation est considérée comme liée à d'autres raisons que l'infarctus aigu du myocarde actuel, les participants doivent être exclus lorsque l'ALT ou l'AST >2,5 × ULN.
• Hépatite B ou hépatite C connue (aiguë ou chronique)
• Chirurgie planifiée dans les 12 mois à partir du dépistage.
• Antécédent de cancer dans les 5 dernières années, sauf pour un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome épidermoïde de la peau, un cancer du col de l'utérus in situ, un cancer de la prostate à faible risque, ou un carcinome in situ/néoplasie intraépithéliale prostatique de haut grade (PIN) traités de manière adéquate, à la discrétion de l'investigateur.
• Espérance de vie estimée inférieure à 2 ans
• Présence de facteurs de risque de tuberculose (TB) ou antécédent ou signe de tuberculose latente tels que (mais non limités à) :

Antécédent ou signe d'un test de TB positif ou radiographie thoracique compatible avec une tuberculose latente et traitement de la TB initié moins de 28 jours avant la randomisation.

• Diagnostic de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédent de perforation gastro-intestinale (Note : Un antécédent d'appendicite perforée datant de plus de 5 ans n'est pas excluant).
• Antécédent de diverticulite active dans les 5 dernières années.
• Antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin cliniquement active dans les 12 derniers mois.
• Antécédent de transplantation de moelle osseuse ou d'organe solide ou anticipation de recevoir une transplantation d'organe pendant l'étude.
• Reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude ou prévu de recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué pendant la période de traitement.
• Chirurgie cardiaque majeure (y compris mais non limitée à la chirurgie de pontage aortocoronarien [CABG]), chirurgie non cardiaque majeure, ou procédure endoscopique majeure (thoracoscopie ou laparoscopie) dans les 60 derniers jours ou toute procédure chirurgicale majeure planifiée au moment de la randomisation ou comme traitement pour l'infarctus aigu du myocarde actuel (CABG).