Tutkimus ziltivekimabin vaikutuksesta sydämen verisuonten plakkiin verrattuna lumelääkkeeseen sydänkohtauksen saaneilla henkilöillä (ZEPHYR)

Osallistumiskriteerit:

• Tiedostettu suostumus saatu ennen mitään tutkimukseen liittyvää toimintaa. Tutkimukseen liittyvät toiminnot ovat kaikki tutkimukseen kuuluvat toimenpiteet, mukaan lukien toiminnot, joilla arvioidaan sopivuutta tutkimukseen.
• Ikä 18 vuotta tai enemmän tiedostetun suostumuksen antamishetkellä.

• Äkillinen sydäninfarkti, jossa vähintään yksi koronarisegmentti (syyllinen ahtauma) on hoidettu pallolaajennuksella (PCI):

  a. Äkillinen ST-noston ylämäki-infarkti (STEMI), jossa kaikki seuraavat ehdot täyttyvät: i. Sydänisemialle viittaavan kivun alkaminen alle tai yhtä suurena kuin (≤) 24 tuntia indeksiangiografiasta.

ii. Elektrokardiogrammi (EKG) -muutokset (ilman vasemman kammion hypertrofiaa tai vasemman haara-alueen estoa): ST-segmentin kohotus J-pisteessä vähintään kahdessa vierekkäisessä johdossa suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 0,25 millivolttia (mV) alle 40-vuotiailla miehillä, ≥0,2 mV 40-vuotiailla tai vanhemmilla miehillä, tai ≥0,15 mV naisilla johdoissa V2-V3; ja/tai ≥0,1 mV kaikissa muissa johdoissa.

Ei-ST-segmentin kohotusinfarkti (NSTEMI), jossa sydäntroponiini I:n tai T:n pitoisuus nousee ja/tai laskee, ja vähintään yksi arvo ylittää 99. prosentiilin ylärajan.

• Vähintään kaksi suurta luontaista valtimoa † ("tutkimusvaltimot"), joista kummankin on täytettävä seuraavat kriteerit koronarisen kuvantamista varten välittömästi pätevyyttä vaativan PCI-toimenpiteen jälkeen:

  1. Angiografinen todiste valtimon säteen supistumisesta >20 ja <50 prosenttia (%) angiografisella visuaalisella arvioinnilla.
  2. Tutkimusvaltimon katsotaan olevan kuvantamiskatetereille saavutettavissa ja sopiva koronariseen kuvantamiseen proksimaalisessa (50 millimetriä [mm]) segmentissä ("tutkimussegmentti").
  3. Tutkimusvaltimon ei saa olla ohitusleikkauksen (saphenuslaskimon tai arteriaalisen) graftti tai ohitetun luontaisen valtimon.
  4. Tutkimusvaltimossa ei saa olla aiemmin suoritettua PCI-toimenpidettä tutkimussegmentissä.

  5. Valtimo, joka on mahdollinen interventiokohde pätevyyttä vaativan PCI-toimenpiteen aikana tai seuraavan 6 kuukauden aikana tutkijan arvion mukaan, ei voi olla tutkimusvaltimo.

     5. Hemodynaaminen vakaus (hoitavan lääkärin arvioimana), joka mahdollistaa nitroglyseriinin toistuvan annostelun tutkimukseen liittyvän kuvantamistoimenpiteen aikana.

     6. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja antaa tiedostettu suostumus 7. Halukkuus suorittaa seurantakoronarinen kuvantaminen. 8. Mahdollisuus satunnaistamiseen ja latausannoksen antamiseen mahdollisimman pian invasiivisen toimenpiteen jälkeen ja viimeistään 48 tunnin kuluessa indeksi-PCI:sta.

     Kaksi tutkimussegmenttiä voidaan saada samasta valtimosta (esim. kaksi tutkimussegmenttiä oikeasta sepelvaltimosta [RCA] tai vasemmasta kiertävästä valtimosta [LCX]), tutkijan harkinnan mukaan, ottaen huomioon valtimon anatomia (esim. vasen tai oikea dominanssi), ja kun sopivat maamerkit segmenttien välillä ovat vähintään 40 mm:n päässä toisistaan ja valtimon seinämässä on epäsäännöllisyyksiä.

     Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimusinterventio(i)lle tai niihin liittyville tuotteille.
• Tunnettu allergia kontrastiaineelle, hepariinille, aspiriinille, tikagrelorille tai prasugrelille.
• Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen. Osallistuminen määritellään satunnaistamiseksi.
• Lapsentekokykyinen nainen.
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventio- tai kuvantamiskliiniseen tutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana, tai rinnakkaisena osallistumisena indeksisairaalahoidon aikana.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
• Vasemman päävaltimon tauti, määriteltynä ≥50 prosentin (%) valtimon säteen supistumisena vasemmassa päävaltimossa angiografisella visuaalisella arvioinnilla
• Kolmen valtimon tauti, määriteltynä vakavan tai merkittävän sepelvaltimotaudin (CAD) esiintymisenä angiografian, kuvantamisen tai fysiologian perusteella kaikissa kolmessa suuressa epikardiaalisessa alueessa (mukaan lukien suuret haarat), joilla on indikaatio revaskularisaatioon tai jotka ovat liian edenneitä hoidettavaksi.
• Aiempi sepelvaltimon ohitusleikkaus
• Infarktiin liittyvän valtimon Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) -virtaus <2 PCI-toimenpiteen jälkeen
• Epävakaa kliininen tila (hemodynaaminen tai sähköinen epävakaus. Hemodynaaminen epävakaus määritellään jonakin seuraavista:

Killip-luokka III tai IV. Pitkittynyt ja/tai oireileva hypotensio (hoitavan lääkärin arvioimana).

• Merkittävä koronaarinen kalkkeutuminen tai mutkikkuus, joka katsotaan estävän intravaskulaariultraäänen (IVUS), lähi-infrapunaspektroskopian (NIRS) ja optisen koherenssitomografian (OCT) arvioinnin.
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö, määriteltynä toistuvana ja oireilevana kammiotakykardiana tai atriaalifibrillaationa nopealla kammiovasteella, jota ei ole hallittu lääkityksellä viimeisen 3 kuukauden aikana seulontaa edeltävästi.
• Vakava munuaisten vajaatoiminta, määriteltynä jonakin seuraavista:

Aiempi tai nykyinen estimoitu glomerulaarinen suodatusnopeus <30 millilitraa minuutissa (ml/min) /1,73 neliömetriä (m^2) Krooninen hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi.

- Aktiivinen maksasairaus tai maksatoimintahäiriö, määriteltynä vähintään yhden seuraavista: Aiemmin tunnettu tai nykyinen maksa-encefalopatia (kliininen arviointi) Aiemmin tunnettu tai nykyinen askiitti (kliininen arviointi) Keltatauti (kliininen arviointi) Aiempi ruokatorven/mahan variksisuonen vuoto Tunnettu maksakirroosi

• Nykyinen anti-interleukiini (IL)-6 -tuotteiden käyttö tai odotettu tällaisten lääkkeiden käyttö missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana.
• Systemaattisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (sekä pienten molekyylien että biologisten) tai sairautta muokkaavien antireumaattisten lääkkeiden (DMARD, mukaan lukien sekä biologiset DMARD:t kuten anti-TNFalfa että perinteiset DMARD:t kuten metotreksaatti) käyttö tai odotettu krooninen tällaisten lääkkeiden käyttö missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana. (Huom: Korvan, silmän, hengitysteiden kautta annettujen ja topikaalisten kortikosteroidien tai paikallisten kortikosteroidi-injektioiden käyttö ei ole poissulkeva tekijä. Lisäksi tilapäinen systemaattinen immunosuppressiivinen hoito, esim. kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden [COPD] pahenemisessa, on sallittu).
• Tunnettu tai epäilty aktiivinen infektio tai merkittävä hematologinen, metabolinen tai endokriininen toimintahäiriö tutkijan arvion mukaan.
• Aiempi toistuvien vakavien infektioiden (infektiot, jotka johtavat sairaalahoitoon tai intravenoosin (i.v.) antibioottien käyttöön) historia viimeisen 12 kuukauden aikana, tutkijan harkinnan mukaan.
• Ennaltaehkäisevien systemaattisten antibioottien, systemaattisten antiviraalien tai systemaattisten sienilääkkeiden käyttö (Huom: "Systemaattinen" määritellään suun kautta tai i.v. annettaviksi lääkkeiksi, jotka imeytyvät verenkiertoon. Piilevän tuberkuloosin hoidossa käytetyt antibiootit ovat poikkeuksia).
• Absoluuttinen neutrofiililukumäärä <2x10^9/L
• Absoluuttinen trombosyytit < 120 x10^9/L
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >8 × yläraja. Osallistujat, joilla ALT- tai AST-tasot ovat ≤8 × yläraja (ULN), ovat kelpoisia tutkijan harkinnan mukaan, jos tutkija katsoo ALT- tai AST-kohotusten johtuvan nykyisestä AMI:sta. Jos kohotusta pidetään liittyvän muihin syihin kuin nykyiseen AMI:hin, osallistujat tulisi sulkea pois, kun ALT tai AST >2,5 × ULN.
• Tunnettu (akuutti tai krooninen) hepatiitti B tai hepatiitti C
• Suunniteltu leikkaus 12 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Syyphistorian viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua basalisolusyöpää ihoon, levyepiteelisyöpää ihoon, paikallaan olevaa kohdunkaulansyöpää, matalan riskin eturauhassyöpää tai paikallaan olevaa karsinoomaa/korkea-asteista prostaattisen intraepiteelisen neoplasian (PIN) tutkijan harkinnan mukaan.
• Arvioitu elinajanodote alle 2 vuotta
• Tuberkuloosin (TB) riskitekijöiden esiintyminen tai piilevän TB:n historia tai todisteet, kuten (mutta ei rajoittuen):

Positiivisen TB-testin tai röntgenkuvan, joka on yhteensopiva piilevän TB:n kanssa, historia tai todisteet, ja TB-hoito aloitettu alle 28 päivää ennen satunnaistamista.

• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) diagnoosi.
• Aiempi suoliston perforaatio (Huom: Yli 5 vuotta sitten tapahtunut perforoitu umpilisäketulehdus ei ole poissulkeva tekijä).
• Aktiivisen divertikuliitin historia viimeisen 5 vuoden aikana.
• Tulehduksellisen suolistosairauden historia, joka on ollut kliinisesti aktiivinen viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Aiempi luuydin- tai kiinteän elimen siirto tai odotettu elinsiirto tutkimuksen aikana.
• Elävän tai heikennetyn elävän rokoteaineen saanti 4 viikon kuluessa tutkimusintervention annostelusta tai odotettu elävän tai heikennetyn elävän rokoteaineen saanti hoitojakson aikana.
• Suuri sydänkirurginen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG]), ei-sydänkirurginen tai suuri endoskooppinen toimenpide (torakoskooppinen tai laparoskooppinen) viimeisen 60 päivän aikana tai mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide suunniteltuna satunnaistamishetkellä tai nykyisen AMI:n hoidoksi (CABG).