Irinotecan, Temozolomide e Bevacizumab in combinazione con la chemioterapia esistente a base di alchilatori ad alte dosi per il trattamento di pazienti di nuova diagnosi affetti da tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 1 anno, minore di 30 anni
• Pazienti di nuova diagnosi, non trattati in precedenza, con DSRCT confermato istologicamente o molecolarmente
• Adeguata funzione ematologica:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mytm3
• Funzionalità renale adeguata:
• Creatinina normale per età OPPURE
• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Funzionalità epatica adeguata:
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN per età
• AST ≤ 2,5 x ULN per età [in assenza di interessamento epatico del tumore]
• Funzione cardiaca normale
• Frazione di accorciamento maggiore o uguale al 28% mediante ecocardiogramma OR
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 50% su cineangiografia con radionuclide di tecnezio-99m pertecnetato (MUGA) o ecocardiogramma
• L'ipertensione deve essere ben controllata con dosi stabili di farmaci per almeno due settimane prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono acconsentire a un catetere venoso centrale a permanenza.
• Le pazienti sessualmente attive con potenziale riproduttivo devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia o radioterapia
• Donne incinte o che allattano
• Pazienti con ferita cronica non cicatrizzante documentata, ulcera o frattura ossea.
• Guarigione incompleta da precedente oncologia o altro intervento chirurgico importante.
• Procedure chirurgiche:

Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore (incluse biopsia a cielo aperto, toracotomia, resezione d'organo, laparotomia esplorativa, innesti arterovenosi)

• I pazienti devono trascorrere almeno 48 ore dal posizionamento del catetere centrale prima di ricevere la prima dose di bevacizumab
• Saranno consentite procedure chirurgiche minori (ago/core biopsie laparoscopiche) per scopi limitati di recupero dei tessuti. I pazienti non devono ricevere la prima dose pianificata di bevacizumab fino a quando la ferita non è guarita e sono trascorsi 7 giorni dalla procedura.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
• Trombosi:
• I pazienti non devono aver avuto una trombosi venosa profonda o arteriosa (correlata al catetere venoso non centrale) negli ultimi tre mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Sono esclusi i pazienti con accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dalla terapia
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Stato del SNC: i pazienti non devono avere metastasi del SNC note o malattia leptomeningea.

Lo screening con imaging cerebrale non è richiesto per i pazienti asintomatici. Proteinuria: proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina maggiore o uguale a 1,0

• Ipertensione incontrollata (definita come PAS e/o PAD > 95° percentile per età)
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore
• Storia di infarto miocardico o angina instabile nei 12 mesi precedenti il ​​Giorno 1
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio
• Significativo vascolare (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Giorno 1
• Storia di emottisi (maggiore o uguale a 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab