Eltrombopag nei pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) con trombocitopenia

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di MDS utilizzando la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o una diagnosi di neoplasia mielodisplastica/mieloproliferativa dell'OMS (MDS/MPN) o anemia refrattaria a MDS con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-t) secondo la classificazione franco-americana britannica (FAB) ( LMA con 20-30% di mieloblasti secondo la classificazione dell'OMS).
• Tutti i gruppi di rischio prognostico secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) e MD Anderson Risk Model
• Almeno un precedente trattamento con HMTA con azacitidina o decitabina e successiva perdita di risposta a HMTA, progressione durante il trattamento con HMTA o nessuna risposta a HMTA, definita come mancato raggiungimento di almeno HI dopo 4 cicli di trattamento
• La media delle due conte piastriniche effettuate entro 1 mese prima della somministrazione deve essere ≤50 x 10^9/L. La conta piastrinica deve riflettere i risultati minimi pre-trasfusionali o essere ottenuta non prima di 1 settimana dopo la trasfusione piastrinica per garantire una conta piastrinica stabile al basale. La conta piastrinica ottenuta deve essere al di fuori del nadir previsto delle terapie precedenti.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (Karnofsky >60%
• Adeguata funzionalità epatica, come evidenziato dalla bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (i pazienti con malattia di Gilbert sono ammissibili, purché iperbilirubinemia indiretta intermittente), transaminasi aspartica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore del normale (LSN).
• Una concentrazione di creatinina sierica ≤ 2 x ULN
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Sanguinamento clinicamente significativo entro 4 settimane dallo screening definito come qualsiasi sanguinamento di grado 3 o di grado 4 secondo la scala di sanguinamento dell'OMS o qualsiasi sanguinamento gastrointestinale (GI) o emorragia intracranica
• Ingrandimento splenico che si estende >8 cm sotto il margine costale sinistro
• Sindrome mielodisplastica con fibrosi (MF 3)
• Ricevuto globulina anti-timocita (ATG) entro 6 mesi dallo screening
• Ricevuti agenti immunomodulanti, inibitori dell'istone deacetilasi, ciclosporina o micofenolato entro 4 settimane dallo screening
• Storia di trattamento con eltrombopag, romiplostim o altri agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-R)
• Uso concomitante del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) ad eccezione della gestione a breve termine dell'infezione neutropenica. Sono consentite dosi stabili di agenti stimolanti l'eritropoietina o corticosteroidi somministrati prima dello screening.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Incinta o allattamento
• Abuso attuale di alcol o droghe
• Infezione nota da epatite B o epatite C o cirrosi epatica
• Malattia attuale incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• A livelli di dose di eltrombopag pari o superiori a 200 mg nelle coorti, i partecipanti con un QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 480 msec allo screening, se altri farmaci noti per causare un QT prolungato vengono interrotti, è necessario un ECG che documenti un QTc inferiore a 480 msec.
• Storia di malignità metastatica nei 2 anni precedenti
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noti. Questi pazienti sono esclusi perché possono avere una displasia morfologica che imita la MDS ma non è una vera MDS T e la trombocitopenia potrebbe essere multifattoriale secondaria all'infezione da HIV o ai farmaci.
• Ricevere o pianificare di ricevere uno qualsiasi dei farmaci elencati nella sezione Farmaci proibiti durante lo svolgimento dello studio.
• I pazienti dell'Asia orientale (discendenza cinese, giapponese, taiwanese e coreana) sono esclusi durante la fase I dello studio (fase di aumento della dose) a causa della diversa farmacogenomica in questa popolazione di pazienti.