Eltrombopag en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) con trombocitopenia

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de MDS utilizando la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o un diagnóstico de neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa de la OMS (MDS/MPN) o anemia refractaria de MDS con exceso de blastos en transformación (RAEB-t) según la clasificación francoamericana británica (FAB) ( AML con 20-30% de mieloblastos según la clasificación de la OMS).
• Todos los grupos de riesgo pronóstico según el International Prognostic Scoring System (IPSS) y MD Anderson Risk Model
• Al menos un tratamiento previo con HMTA con azacitidina o decitabina y la subsiguiente pérdida de respuesta a HMTA, progresión durante el tratamiento con HMTA o ausencia de respuesta a HMTA, definida como el fracaso para lograr al menos HI después de 4 ciclos de tratamiento
• La media de los dos recuentos de plaquetas tomados dentro de 1 mes antes de la dosificación debe ser ≤50 x 10^9/L. Los recuentos de plaquetas deben reflejar los resultados mínimos previos a la transfusión o deben obtenerse no antes de 1 semana después de la transfusión de plaquetas para garantizar un recuento de plaquetas basal estable. El recuento de plaquetas obtenido debe estar fuera del nadir esperado de terapias anteriores.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 (Karnofsky >60 %
• Función hepática adecuada, evidenciada por bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (los pacientes con enfermedad de Gilbert son elegibles, siempre que la hiperbilirrubinemia indirecta intermitente), transaminasa aspártica (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de normales (LSN).
• Una concentración de creatinina sérica ≤ 2 x LSN
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sangrado clínicamente significativo dentro de las 4 semanas posteriores a la selección definido como cualquier sangrado de grado 3 o grado 4 según la escala de sangrado de la OMS o cualquier sangrado gastrointestinal (GI) o hemorragia intracraneal
• Agrandamiento del bazo que se extiende >8 cm por debajo del margen costal izquierdo
• Síndrome mielodisplásico con fibrosis (MF 3)
• Recibió globulina antitimocitos (ATG) dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Recibió agentes inmunomoduladores, inhibidores de histona desacetilasa, ciclosporina o micofenolato dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Antecedentes de tratamiento con eltrombopag, romiplostim u otros agonistas de los receptores de trombopoyetina (TPO-R)
• Uso concurrente de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), excepto para el tratamiento a corto plazo de la infección neutropénica. Se permiten dosis estables de agentes estimulantes de la eritropoyetina o corticosteroides que se estaban administrando antes de la selección.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• embarazada o amamantando
• Abuso actual de alcohol o drogas
• Infección conocida por hepatitis B o hepatitis C o cirrosis hepática
• Enfermedad actual no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Con niveles de dosis de eltrombopag de 200 mg y cohortes superiores, los participantes con un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) > 480 mseg en la selección, si se interrumpen otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, se requiere un electrocardiograma que documente un QTc inferior a 480 mseg.
• Historia de malignidad metastásica en los 2 años anteriores
• Pacientes positivos conocidos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Estos pacientes se excluyen porque pueden tener una displasia morfológica que simula el SMD pero no es un verdadero SMD y la trombocitopenia podría ser multifactorial secundaria a la infección por VIH oa medicamentos.
• Recibir o planear recibir cualquiera de los medicamentos enumerados en la sección Medicamentos prohibidos durante la realización del estudio.
• Los pacientes de Asia oriental (ascendencia china, japonesa, taiwanesa y coreana) se excluyen durante la etapa I del estudio (fase de escalada de dosis) debido a las diferentes farmacogenómicas en esta población de pacientes.