Ethaselen per il trattamento dei carcinomi polmonari non a piccole cellule avanzati ad alta espressione di tioredossina reduttasi
1 marzo 2022 aggiornato da: Yongchang Zhang, Hunan Province Tumor Hospital
Studio di fase 1c a braccio singolo sull'inibitore della tioredossina reduttasi Ethaselen, per il trattamento dei tumori polmonari non a piccole cellule avanzati ad alta espressione della tioredossina reduttasi che hanno ricevuto più di due linee di trattamento standard.
La tioredossina reduttasi svolge un ruolo fondamentale nei pazienti con carcinoma polmonare, uno studio in vitro ha dimostrato che l'ethaselen, inibitore specifico della tioredossina reduttasi, potrebbe inibire la crescita delle cellule del cancro del polmone e indurre l'apoptosi.
In Cina, gli studi clinici di fase 1 di ethaselen hanno dimostrato che una dose di 1200 mg di ethaselen potrebbe essere ben tollerata, in uno studio preclinico abbiamo scoperto che circa il 50% dei tumori polmonari non a piccole cellule presentava un'elevata espressione di tioredossina reduttasi (risultato IHC ++ o + ++), la fase 1a/b di ethaselen era terminata nel 2008, il risultato ha mostrato che 1200 mg di ethaselen al giorno erano sicuri e tollerati dai pazienti con tumore maligno cinese. associato all'espressione della tioredossina reduttasi testata mediante immunoistochimica, il che significa che un'elevata espressione di questo enzima può essere un fattore predittivo preferito di ethaselen, l'inibitore specifico della tioredossina reduttasi.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase 1c includerà pazienti con diagnosi patologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che avevano ricevuto più di due linee di trattamento standard, secondo le linee guida NCCN per carcinoma polmonare non a piccole cellule, non esisteva uno schema di trattamento standard per questi pazienti.
Saranno inclusi nello studio circa 40 pazienti, i pazienti riceveranno compressa dispersibile orale di ethaselen, dose bid da 600 mg, l'endpoint primario di questo studio è il tasso di controllo della malattia a 6 settimane (DCR, CR+PR+SD), gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS), qualità della vita (QOL) e sicurezza dei farmaci.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
40
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Hunan
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Changsha, Hunan, Cina
- Hunan Province Tumor Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule, stadio IIIB/IV che aveva ricevuto più di 2 schemi di trattamento standard
- 18-75 anni, sopravvivenza globale anticipata superiore a 3 mesi, ECOG 0-2
- entro 4 settimane, non ricevere chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico
- HB≥90g/L； ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥80×109/L
- Mutazione EGFR/ALK negativa
- il test immunoistochimico del tessuto tumorale ha mostrato ++ o +++ di tioredossina reduttasi
- metastasi cerebrali asintomatiche
Criteri di esclusione:
- secondo le linee guida del NCCN sul carcinoma polmonare non a piccole cellule (2014 v3), esisteva uno schema di trattamento standard per i pazienti
- donne in gravidanza o che allattano
- qualsiasi malattia grave che non poteva essere controllata
- proteine urinarie≥++, o proteine urinarie delle 24 ore>1g
- ricevuto alcun trattamento antitumorale entro 4 settimane
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
1
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: sperimentale
pazienti con diagnosi patologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che avevano ricevuto più di due linee di trattamento standard, secondo le linee guida NCCN per carcinoma polmonare non a piccole cellule, non esisteva uno schema di trattamento standard per questi pazienti.
Saranno inclusi nello studio circa 40 pazienti, i pazienti riceveranno compresse dispersibili orali di ethaselen, dose bid da 600 mg, i pazienti possono abbandonare lo studio ogni volta che lo desiderano o lo sperimentatore valuta che si è sviluppata una progressione della malattia o qualsiasi grado di SAE sviluppato durante lo studio .
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ethaselen è uno specifico inibitore della tioredossina reduttasi, che ha terminato lo studio di fase 1a in Cina, lo studio di fase 1 di ethaselen ha mostrato che 600 mg di ethaselen bid potrebbero essere ben tollerati
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di controllo della malattia a 6 settimane
Lasso di tempo: entro 6 settimane dopo che i pazienti hanno ricevuto il trattamento con ethaselen
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il tasso di controllo della malattia sarà misurato entro 6 settimane dopo che i pazienti hanno ricevuto il trattamento con etaselen
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entro 6 settimane dopo che i pazienti hanno ricevuto il trattamento con ethaselen
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: la prima volta che lo sperimentatore valuterà la PFS sarà alla sesta settimana dall'inizio dello studio, la seconda volta che lo sperimentatore valuterà la PFS sarà alla 12a settimana, la volta successiva sarà alla 18a settimana.
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la prima volta che lo sperimentatore valuterà la PFS sarà alla sesta settimana dall'inizio dello studio, la seconda volta che lo sperimentatore valuterà la PFS sarà alla 12a settimana, la volta successiva sarà alla 18a settimana.
Fino a 30 settimane dopo la conclusione dello studio.
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la prima volta che lo sperimentatore valuterà la PFS sarà alla sesta settimana dall'inizio dello studio, la seconda volta che lo sperimentatore valuterà la PFS sarà alla 12a settimana, la volta successiva sarà alla 18a settimana.
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sopravvivenza globale
Lasso di tempo: la prima volta che lo sperimentatore valuterà l'OS sarà alla sesta settimana dall'inizio dello studio, la seconda volta che lo sperimentatore valuterà la PFS sarà alla 12a settimana, la volta successiva sarà alla 18a settimana. Fino a 30 settimane dopo la conclusione dello studio.
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la prima volta che lo sperimentatore valuterà l'OS sarà alla sesta settimana dall'inizio dello studio, la seconda volta che lo sperimentatore valuterà l'OS sarà alla 12a settimana, la volta successiva sarà alla 18a settimana.
Fino a 30 settimane dopo la conclusione dello studio.
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la prima volta che lo sperimentatore valuterà l'OS sarà alla sesta settimana dall'inizio dello studio, la seconda volta che lo sperimentatore valuterà la PFS sarà alla 12a settimana, la volta successiva sarà alla 18a settimana. Fino a 30 settimane dopo la conclusione dello studio.
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sicurezza del farmaco
Lasso di tempo: la sicurezza del farmaco sarà registrata durante il trattamento, fino a 6 settimane dopo il trattamento
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qualsiasi SAE deve essere registrato e segnalato a SFDA entro 1 giorno durante il trattamento con ethaselen, dopo il trattamento la sicurezza associata al farmaco sarà in 6 settimane.
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la sicurezza del farmaco sarà registrata durante il trattamento, fino a 6 settimane dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Wang L, Yang Z, Fu J, Yin H, Xiong K, Tan Q, Jin H, Li J, Wang T, Tang W, Yin J, Cai G, Liu M, Kehr S, Becker K, Zeng H. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.034. Epub 2011 Dec 21.
- Wang L, Fu JN, Wang JY, Jin CJ, Ren XY, Tan Q, Li J, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Liu XM, Zeng HH. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy. Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):732-40. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834618bc.
- Poerschke RL, Moos PJ. Thioredoxin reductase 1 knockdown enhances selenazolidine cytotoxicity in human lung cancer cells via mitochondrial dysfunction. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):211-21. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.024. Epub 2010 Oct 12.
- Zhao F, Yan J, Deng S, Lan L, He F, Kuang B, Zeng H. A thioredoxin reductase inhibitor induces growth inhibition and apoptosis in five cultured human carcinoma cell lines. Cancer Lett. 2006 May 8;236(1):46-53. doi: 10.1016/j.canlet.2005.05.010. Epub 2005 Jun 27.
- Fu JN, Li J, Tan Q, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Ren XY, Zeng HH. Thioredoxin reductase inhibitor ethaselen increases the drug sensitivity of the colon cancer cell line LoVo towards cisplatin via regulation of G1 phase and reversal of G2/M phase arrest. Invest New Drugs. 2011 Aug;29(4):627-36. doi: 10.1007/s10637-010-9401-y. Epub 2010 Mar 2.
- Tan Q, Li J, Yin HW, Wang LH, Tang WC, Zhao F, Liu XM, Zeng HH. Augmented antitumor effects of combination therapy of cisplatin with ethaselen as a novel thioredoxin reductase inhibitor on human A549 cell in vivo. Invest New Drugs. 2010 Jun;28(3):205-15. doi: 10.1007/s10637-009-9235-7. Epub 2009 Mar 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
1 giugno 2014
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
1 dicembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
1 dicembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
1 giugno 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 giugno 2014
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
18 giugno 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
16 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 marzo 2022
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- BBSKE001
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