Esaminando l'impatto di Sirolimus sugli effetti antidepressivi della ketamina

Criterio di inclusione:

1. Veterani e non veterani di età compresa tra 21 e 65 anni.
2. Diagnosi di Episodio Depressivo Maggiore (unipolare o bipolare) come determinato dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Sintomi depressivi resistenti agli antidepressivi, definiti da una storia di fallimento di uno o più studi antidepressivi adeguati.
4. Dosi stabili di antidepressivi (se prescritti) per un periodo di quattro settimane o più al momento della randomizzazione, ad eccezione degli IMAO che sono vietati.
5. Corso stabile di psicoterapia (se impegnato) per un periodo di quattro settimane o più al momento della randomizzazione.
6. Le donne saranno incluse se non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico (includere il controllo delle nascite orale, iniettabile o implantare, preservativo, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino, legatura delle tube, astinenza o partner con vasectomia) o se post-menopausa da almeno 1 anno, o chirurgicamente sterile. Per quelle donne che stanno assumendo un contraccettivo orale, chiederemo anche loro di usare (o chiedere ai loro partner di usare) un metodo contraccettivo di barriera.
7. In grado di fornire il consenso informato scritto secondo le linee guida VA HSS.
8. Capacità di leggere e scrivere in inglese.
9. Un punteggio maggiore o uguale a 18 sulla Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia diagnostica di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, o che presentano attualmente episodi maniacali o misti o caratteristiche psicotiche come confermato dal Mini International Neuropsychiatric Inventory.
2. Rischio di suicidio grave attuale e in corso valutato valutando l'investigatore o assegnando un punteggio di 5 o più all'elemento 10 del MADRS.
3. Pazienti con condizioni mediche instabili o non adeguatamente controllate.
4. Paziente che necessita di farmaci proibiti.
5. Paziente con anamnesi di trapianto d'organo.
6. Soddisfare i criteri per una diagnosi di dipendenza da sostanze (anfetamine, cocaina, allucinogeni, inalanti, oppioidi, sedativi/ipnotici/ansiolitici) entro i tre mesi precedenti la data di screening.
7. Test di droga nelle urine positivo per cannabis, cocaina, PCP o barbiturici.
8. Test di gravidanza positivo allo screening in qualsiasi screening fornito durante lo studio.
9. Sensibilità nota al sirolimus o alla ketamina.
10. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
11. Pressione sanguigna a riposo inferiore a 85/55 o superiore a 150/95, o frequenza cardiaca a riposo inferiore a 45/min o superiore a 100/min.