Duvelisib con Rituximab vs R-CHOP in soggetti con linfoma follicolare recidivante/refrattario (FRESCO)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di FL: Grado 1, 2 o 3a
2. Progressione entro 24 mesi dall'inizio di un regime chemioterapico a base di alchilanti somministrato come terapia di prima o seconda linea; la terapia con clorambucile a singolo agente non soddisfa questo requisito Nota: i soggetti devono aver ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia a base di alchilanti per essere idonei

3. Ha ricevuto in precedenza rituximab, sia come agente singolo che come parte di qualsiasi regime di combinazione, e soddisfa anche uno dei seguenti requisiti:

   1. È progredito entro 24 mesi dall'inizio della chemioterapia a base di alchilanti in prima linea e non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale aggiuntiva
   2. Progressione entro 24 mesi dall'inizio della chemioterapia a base di alchilanti in prima linea e successiva progressione entro 24 mesi dalla ricezione di qualsiasi trattamento di seconda linea e nessuna terapia antitumorale aggiuntiva
   3. È progredito entro 24 mesi dall'inizio della chemioterapia a base di alchilanti in seconda linea e non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale aggiuntiva
4. Appropriato per ricevere R-CHOP
5. Almeno 1 lesione patologica misurabile > 1,5 cm in almeno una dimensione mediante tomografia computerizzata (TC), TC-PET o risonanza magnetica per immagini (MRI)
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (corrisponde al Karnofsky Performance Status [(KPS) ≥60%])
7. Per le donne in età fertile (WCBP): test di gravidanza negativo per β gonadotropina corionica umana (βhCG) sierica entro 1 settimana prima del primo trattamento (WCBP definita come una donna sessualmente matura che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica o che non è stata naturalmente in post-menopausa per almeno 12 mesi consecutivi per le donne >55 anni)

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica di trasformazione in un sottotipo più aggressivo di linfoma o FL di grado 3B
2. Ricevuto ≥ 3 precedenti regimi antitumorali prima dell'arruolamento
3. Ha ricevuto una precedente terapia R-CHOP
4. Ricezione precedente di qualsiasi antraciclina
5. Controindicazione a uno qualsiasi dei singoli componenti di CHOP (ciclofosfamide, vincristina, doxorubicina e prednisone) Grave reazione allergica o anafilattica a qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali, proteine ​​murine o nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio
6. Ricevuto precedente trapianto allogenico
7. Previo trattamento con un inibitore della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K).
8. Storia del trattamento della tubercolosi nei due anni precedenti la randomizzazione
9. Storia di malattia epatica cronica, malattia veno-occlusiva, abuso di alcol
10. Trattamento in corso con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina) o steroidi sistemici >20 mg di prednisone (o equivalente) QD
11. Trattamento in corso per infezione sistemica batterica, fungina o virale allo screening
12. Somministrazione concomitante di farmaci o alimenti che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A (CYP3A)
13. Impossibile ricevere un trattamento profilattico per pneumocystis, virus herpes simplex (HSV) o herpes zoster (VZV) allo screening
14. Tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice
15. Storia di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che richiede farmaci o pacemaker negli ultimi 6 mesi prima dello screening