Farmacocinetica di Fevipiprant (QAW039) in pazienti con compromissione epatica rispetto a soggetti sani abbinati

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti

- Peso di almeno 50 kg e non superiore a 120 kg e indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 36,0 kg/m2

Pazienti con insufficienza epatica

• Compromissione epatica moderata (Gruppo 1): Child-Pugh Classe B (7-9 punti),
• Compromissione epatica grave (Gruppo 2): Classe Child-Pugh C (10-15 punti
• Compromissione epatica lieve (Gruppo 4): Child-Pugh Classe A (5-6 punti)

Soggetti sani

• Abbinare età (±5 anni), sesso, abitudine al fumo e peso (± 15%) a un singolo paziente.
• In buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, elettrocardiogramma, test di laboratorio e analisi delle urine allo screening.

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

• Anamnesi di ipersensibilità e/o idiosincrasie a QAW039 o a farmaci di classi simili (antagonisti CRTh2).
• Uso di co-farmaci che possono influire sull'esposizione QAW039 come inibitori UGT ad ampio raggio o forti inibitori di OAT3, OATP1B3 e P-gp, inclusi ma non limitati a probenecid, ritonavir, acido valproico e rifampicina
• Condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che potrebbe mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Donne in età fertile

Pazienti con insufficienza epatica

• Compromissione epatica dovuta a malattia non epatica (ad esempio, insufficienza cardiaca destra)
• Sintomi attuali o anamnesi di encefalopatia di grado III o IV negli ultimi 6 mesi
• Cirrosi epatica biliare primitiva e ostruzione biliare
• Visita al pronto soccorso o ricovero in ospedale a causa di malattia epatica nei 3 mesi precedenti.
• Gravi complicanze di malattia epatica nei 3 mesi precedenti.

Soggetti sani

• Malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali.
• Ogni singolo parametro di ALT, AST, γ-GT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica non deve superare 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Qualsiasi aumento sopra l'ULN di più di un parametro di ALT, AST, γ GT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica escluderà un soggetto dalla partecipazione allo studio
• Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C.