Biomarcatori dell'encefalopatia associata alla sepsi (SAE).

L'encefalopatia associata alla sepsi (SAE) è una complicanza neurologica comune della sepsi che è spesso associata a prognosi peggiore, ma rimane poco conosciuta. Si verifica in assenza di infezione cerebrale diretta o altri tipi di encefalopatia associata a malattie come l'encefalopatia epatica o renale ed è il risultato di un'infiammazione sistemica (1). Clinicamente, una diagnosi di SAE viene fatta quando c'è uno stato mentale alterato in presenza di un'infezione extracranica. Le caratteristiche cliniche di SAE includono cambiamenti nello stato mentale (stato mentale alterato/AMS), disturbi nei processi mentali, agitazione, disorientamento, attenzione ridotta, ipersonnolenza, delirio o coma. Il SAE può essere un segno precoce di sepsi che si manifesta prima dell'evidenza evidente di altre insufficienza d'organo (2) ed è un fattore prognostico indipendente di morbilità e mortalità (3). Inoltre, i sopravvissuti alla sepsi possono soffrire di disturbi cognitivi a lungo termine che influiscono sulla loro qualità di vita.

La fisiopatologia della SAE è una complessa costellazione di meccanismi proposti che includono l'insulto diretto al tessuto cerebrale da mediatori dell'infiammazione circolanti che sono sovraespressi nella sepsi, disturbi nelle vie metaboliche, ipossia cellulare, interruzione dell'integrità del BBB, alterazioni nella neurotrasmissione, compromissione della regolazione del la perfusione cerebrale. La conseguenza di questa combinazione di processi neuroinfiammatori e ischemici è la degenerazione neuronale e la morte cellulare (apoptosi).

È difficile diagnosticare precocemente SAE, poiché la sepsi è spesso una diagnosi di esclusione e può essere occulta nella presentazione. Ad esempio, i medici di emergenza possono condurre studi diagnostici per valutare ictus, disturbi metabolici (ad es. iponatriemia, ipoglicemia, carenza vitaminica, reazione a farmaci), tossicità, convulsioni o altre condizioni neurologiche acute. Inoltre, i pazienti con sepsi grave possono essere intubati e spesso sedati, il che rappresenta una sfida per condurre una valutazione neurologica del loro stato mentale. Potrebbero esserci cambiamenti nell'elettroencefalografia (EEG), nei potenziali evocati somatosensoriali (SSEP) o nel neuroimaging, ma questi test mancano di specificità e l'SAE rimane una diagnosi di esclusione.

I neuroni feriti rilasciano proteine ​​​​specifiche del neurone che si diffondono attraverso il BBB interrotto nel sangue e potrebbero avere rilevanza diagnostica nella diagnosi di SAE. L'enolasi neurone specifica (NSE) e l'S100 beta (S100B) sono biomarcatori attualmente utilizzati nell'ambito dell'SAE e sono stati studiati clinicamente. Mancano studi sull'uomo su altre proteine ​​come GFAP, copeptina, Tau, catena leggera/pesante del neurofilamento, UCH-L1, SBDP, MBP e secretoneurina che sono state proposte come potenziali biomarcatori dell'esito neurologico per altre cause di disfunzioni cerebrali acute come lesioni cerebrali traumatiche (TBI) ed encefalopatie ischemiche ipossiche (HIE) e potrebbero potenzialmente servire come biomarcatori candidati per la diagnosi di SAE.

La maggior parte degli studi manca di una coorte di controllo. Lo sperimentatore intende campionare anche i pazienti con sepsi che si presentano al pronto soccorso ma non sviluppano uno stato mentale alterato all'interno del nostro studio.

Lo sperimentatore propone quindi uno studio prospettico osservazionale in cui il team di studio eseguirà l'analisi dei biomarcatori del sangue dal momento dell'arruolamento fino al giorno 3 dello studio. Ciò verrebbe fatto prelevando il sangue a (0-30 minuti) e ulteriori prelievi di sangue alle ore 6, 12, 18, 24, 48, 72. Lo sperimentatore determinerà quindi se i livelli di biomarcatori sono correlati alla valutazione neurologica nel dipartimento di emergenza (DE), al grado di disfunzione organica complessiva, alla sopravvivenza al ricovero in ospedale, alla sopravvivenza alla dimissione dall'ospedale e all'esito neurologico funzionale alla dimissione ea 6 mesi.