Effetto dei DAA per il trattamento dell'HCV sul rene normale

L'infezione da virus dell'epatite C (HCV) è un grave problema di salute. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha stimato che almeno 150-170 milioni di persone, circa il 3% della popolazione mondiale, sono cronicamente infette. È noto che questi pazienti sono a rischio di sviluppare complicanze epatiche, ad esempio cirrosi e cancro al fegato, con una mortalità correlata al fegato stimata di 350.000 persone/anno. Tuttavia, i rischi di morbilità e mortalità sono sottostimati perché non tengono conto delle conseguenze extra-epatiche dell'infezione da HCV. Sono state segnalate numerose manifestazioni extra-epatiche (HCV-EHM). In alcuni ampi studi di coorte, fino al 74% dei pazienti ha manifestato HCV-EHM di diversa gravità, da condizioni percepite a condizioni invalidanti.

Il trattamento dell'infezione da HCV ha una lunga storia. È iniziato con la monoterapia con interferone (IFN), con meno del 20% di risposta virologica sostenuta (SVR). Le pietre miliari includono l'aggiunta di ribavirina (RBV) al protocollo di trattamento e la fornitura di IFN pegilato (PegIFN) come trattamento alternativo.

Il trattamento con PegIFN/RBV è stato lo standard di cura per circa 10 anni. Il tasso di successo del trattamento con questo regime dipende molto dalle caratteristiche del paziente, tra cui età, indice di massa corporea, etnia e fattori genetici.

Anche i fattori virali, in particolare il genotipo dell'HCV, influenzano la risposta al trattamento dell'HCV e ci sono sempre fattori aggiuntivi che dovrebbero essere presi in considerazione in ogni approccio terapeutico, tra cui il tasso di successo del trattamento, la durata, il costo e gli effetti collaterali.

Alla luce di queste preoccupazioni, sono continuati i tentativi di introdurre migliori regimi terapeutici.

Il trattamento dell'infezione cronica da HCV è stato rivoluzionato negli ultimi anni. La FDA ha approvato diversi regimi antivirali ad azione diretta (DAA) senza IFN, tra cui: Sofosbuvir (SOF) in combinazione con Ledipasvir (LDV), combinazione di Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir (un antivirale a tre azioni dirette o 3D), terapia di combinazione con Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) e Daclatasvir (DCV) anche in combinazione con SOF.

Più del 95% dei pazienti ha una risposta virale sostenuta (SVR) utilizzando DAA. I recenti studi di coorte hanno dimostrato che i nuovi regimi di DAA possono essere associati a effetti collaterali renali, soprattutto quando si utilizzano combinazioni di SOF. Quindi, per aiutare nell'uso corretto dei DAA nel trattamento dei pazienti con HCV, deve essere nota la loro potenziale tossicità renale.

È necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale. Sebbene i nuovi DAA siano stati ben tollerati, recenti studi sulla vita reale hanno dimostrato alcuni effetti nefrotossici nelle popolazioni fragili trattate con regimi a base di SOF.

Ci si potrebbe aspettare che l'uso di agenti antivirali ad azione diretta (DAA) nei pazienti con HCV porti a risultati migliori nelle funzioni epatiche anche nella malattia epatica allo stadio terminale. Ma l'effetto dei DAA sul rene necessita ancora di uno studio specifico.