Chemioterapia sequenziale e Blinatumomab per migliorare la risposta e la sopravvivenza della MRD nella leucemia linfoblastica acuta (LAL2317)
Programma di trattamento nazionale con chemioterapia sequenziale e blinatumomab per migliorare la risposta e la sopravvivenza della malattia minima residua nella leucemia linfoblastica acuta dell'adulto da precursori delle cellule B cromosoma-Negativo Philadelphia
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ancona, Italia
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
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Ascoli Piceno, Italia
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Avellino, Italia
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bari, Italia
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bari, Italia
- UOC di Ematologia - Istituto Tumori - Giovanni Paolo II
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Barletta, Italia
- UOC Ematologia Ospedale " Monsignor Raffaele Dimiccoli"
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Bergamo, Italia
- Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bolzano, Italia
- Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
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Brescia, Italia
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
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Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Catania, Italia
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
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Firenze, Italia
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio
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Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Latina, Italia
- UOC di Ematologia con trapianto Ospedale S. Maria Goretti
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Lecce, Italia
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
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Messina, Italia
- A.O.U. - Policlinico G. Martino Messina Oncologia Medica - U.O.C. Ematologia
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Mestre, Italia
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
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Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
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Milano, Italia
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia
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Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli, Italia
- Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Novara, Italia
- S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Nuoro, Italia
- U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
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Orbassano, Italia
- S.C.D.U.Medicina Interna a indirizzo ematologico
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Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Pagani, Italia
- Oncoematologia -plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani
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Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, Italia
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma, Italia
- Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1
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Pavia, Italia
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia, Italia
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Italia
- U.O. Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
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Roma, Italia
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italia
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma, Italia
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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Roma, Italia
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza II Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
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Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari - Divisione di Ematologia
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Rozzano, Italia
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
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Salerno, Italia
- UOC di Ematologia - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Taranto, Italia
- U.O.C. di Ematologia - A.O. " SS Annunziata" - P.O. S.G. Moscati
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Torino, Italia
- S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell'Università di Torino - "Città della Salute e della Scienza"
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Torino, Italia
- Ematologia e Terapie Cellulari- A.S.O. Ordine Mauriziano, P.O. Umberto I-Ospedale
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Trieste, Italia
- Struttura Complessa Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata-Ospedale Maggiore
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Udine, Italia
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari AOU,
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Verona, Italia
- Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza, Italia
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e le leggi nazionali locali.
- Età 18-65 anni.
- È necessaria una diagnosi di LLA Ph-CD19+ BCP non trattata, de novo o secondaria a chemio-radioterapia per un altro tumore. È consentito il pretrattamento con corticosteroidi a basso dosaggio nei pazienti che presentano iperleucocitosi. Prima dell'arruolamento e della fase preliminare è consentito solo nei pazienti che presentano sintomi clinici correlati alla malattia gravi e potenzialmente letali. Tutte le procedure diagnostiche devono essere eseguite su campioni di midollo osseo (BM) e sangue periferico (PB) appena ottenuti.
- Caratterizzazione completa delle malattie citologiche, citochimiche, immunofenotipiche, citogenetiche e molecolari secondo le classificazioni EGIL e WHO.
- Campionamento BM e PB per studio di valutazione MRD. Indicazioni dettagliate sulla registrazione del paziente, la conservazione del materiale diagnostico rappresentativo e il work-up diagnostico, inclusa la spedizione di campioni per il work-up diagnostico e gli studi di follow-up della MRD sono fornite nell'Appendice A.
- Un performance status ECOG 0-2, a meno che una performance di 3 sia inequivocabilmente causata dalla malattia stessa (e non da comorbidità preesistenti) e sia considerata e/o documentata reversibile a seguito dell'applicazione di terapia antileucemica e adeguate misure di sostegno.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di leucemia/linfoma di Burkitt, LLA CD19-BCP, LLA Ph+, T-ALL, linfoma linfoblastico (coinvolgimento delle cellule blastiche <25%).
- Leucemia attiva del SNC documentata da puntura lombare diagnostica nei giorni da -1 a -5 prima della prima somministrazione di blinatumomab, o qualsiasi altro segno o sintomo clinico attribuibile a malattia sintomatica/documentata del SNC al momento di ogni ciclo programmato di blinatumomab.
- Sindrome di Down.
- Una patologia preesistente non controllata come insufficienza cardiaca (congestizia/ischemica, infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi, aritmie non trattabili, classi NYHA III e IV), malattia epatica grave con bilirubina sierica >3 mg/dL e/o ALT >3 volte il limite normale superiore (a meno che non sia attribuibile a LLA), compromissione della funzionalità renale con creatinina sierica >2 mg/dL (a meno che non sia attribuibile a LLA) e grave disturbo neuropsichiatrico che compromette la capacità del paziente di comprendere e firmare il consenso informato o di far fronte al piano di trattamento previsto. N.B. Per i test di funzionalità epatica e renale alterati, i criteri di ammissibilità possono essere rivalutati a 24-96 ore, a seguito dell'istituzione di adeguate misure di supporto.
- Presenza di infezioni gravi, attive, non controllate.
- Preesistente sierologia HIV positiva (es. già noto prima dell'immatricolazione). Se la positività all'HIV viene rilevata dopo l'arruolamento, il paziente viene sospeso dallo studio.
- Una storia di cancro che non è in fase di remissione dopo intervento chirurgico e/o radioterapia e/o chemioterapia, con un'aspettativa di vita <1 anno.
- Gravidanza dichiarata dalla paziente, a meno che non si decida con la paziente di indurre un aborto terapeutico per proseguire con la terapia di LLA. Un test di gravidanza viene eseguito alla diagnosi, ma non preclude l'iscrizione allo studio. Ai pazienti fertili verrà consigliato di adottare metodi contraccettivi durante il trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Chemioterapia + Blinatumomab
La sequenza di trattamento consiste di otto cicli di chemioterapia e due cicli di blinatumomab.
I pazienti non in CR dopo il ciclo di chemioterapia 2 andranno fuori dallo studio.
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I cicli di chemioterapia vengono somministrati a intervalli di 21-28 giorni e ogni ciclo di blinatumomab dura 28 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di pazienti che ottengono una malattia minima residua (MRD) negativa
Lasso di tempo: Alla settimana 14 dall'ingresso nello studio
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Alla settimana 14 dall'ingresso nello studio
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti in remissione completa (CR)
Lasso di tempo: A 32 mesi dall'ingresso nello studio
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A 32 mesi dall'ingresso nello studio
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Numero di pazienti che raggiungono la sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: A 32 mesi dall'ingresso nello studio
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A 32 mesi dall'ingresso nello studio
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Numero di pazienti che ricadono
Lasso di tempo: A 32 mesi dall'ingresso nello studio
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A 32 mesi dall'ingresso nello studio
|
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Numero di pazienti che muoiono a causa del trattamento
Lasso di tempo: A 32 mesi dall'ingresso nello studio
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Mortalità correlata al trattamento
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A 32 mesi dall'ingresso nello studio
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Numero di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: A 32 mesi dall'ingresso nello studio
|
Sicurezza
|
A 32 mesi dall'ingresso nello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Renato Bassan, Azienda ULSS 12 "Veneziana" U.O. Ematologia Direttore Renato Bassan
- Direttore dello studio: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
- Direttore dello studio: Alessandro Rambaldi, Ospedale di Bergamo
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Traslocazione, genetica
- Aberrazioni cromosomiche
- Leucemia
- Leucemia, linfoide
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Cromosoma Filadelfia
- Agenti antineoplastici
- Blinatumomab
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- LAL2317
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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