Integrazione orale di probiotici in gravidanza per ridurre la colonizzazione da streptococco di gruppo B (OPSiP)

Sfondo:

L'infezione da streptococco di gruppo B (GBS) del neonato è una delle principali cause di morbilità e mortalità neonatale in Nord America. Fino al 30% delle donne in gravidanza sono colonizzate da GBS. La metà dei bambini nati da madri colonizzate diventerà essa stessa colonizzata e di questi, circa l'1-2% può sviluppare un'infezione da GBS ad esordio precoce (EOGBS), che è associata a mortalità significativa (tra il 5% e il 20%) e morbilità (71 % batteriemia, 11% meningite, 19% polmonite). L'attuale raccomandazione è per la somministrazione di routine di IPA alle donne che risultano positive per GBS a termine. Sebbene la terapia con IPA possa ridurre l'incidenza dell'infezione neonatale da GBS, può aumentare il rischio di altre infezioni come E. Coli, mughetto neonatale ed Enterobacteriaceae resistenti all'ampicillina.

Si stanno inoltre accumulando prove che collegano gli antibiotici in gravidanza con l'asma infantile, l'obesità infantile e l'obesità in età avanzata. L'IPA è anche associato a resistenza agli antibiotici, diarrea (incluso Clostridium difficile) e infezioni fungine. C'è un crescente interesse mondiale nell'utilizzo dei probiotici per migliorare e manipolare il microbioma umano al fine di ridurre un'ampia gamma di malattie trasmissibili e non trasmissibili. I probiotici sono stati ampiamente studiati nelle donne in gravidanza e sono considerati sicuri e ben tollerati se ingeriti o usati per via vaginale.

I probiotici in gravidanza possono ridurre la colonizzazione da GBS e la necessità di profilassi antibiotica intrapartum attraverso una serie di meccanismi. Alcuni probiotici producono sostanze antibatteriche e barriere filmologiche contro i patogeni. Aderendo alle cellule epiteliali vaginali, i probiotici spostano anche agenti patogeni come GBS. È stato dimostrato che S. salivarius K12 inibisce diversi ceppi di GBS, compresi gli isolati implicati nella malattia dai neonati e gli isolati colonizzanti dal tratto vaginale delle donne in gravidanza. Studi in vivo e in vitro dimostrano la sua capacità di aderire all'epitelio vaginale e di compromettere direttamente la crescita e l'adesione del GBS.

Diversi studi pilota randomizzati su L. reuteri e L. rhamnosus mostrano risultati promettenti nella loro capacità di ridurre la colonizzazione da GBS e si sono dimostrati sicuri. Studi in vivo e in vitro su vari ceppi di lactobacillus, tra cui rhamnosus e reuteri, hanno dimostrato un effetto inibitorio sul GBS.

La ricerca preliminare fino ad oggi suggerisce che la somministrazione di integratori probiotici alle donne in gravidanza può ridurre l'incidenza della colonizzazione da GBS, riducendo così la necessità di somministrare antibiotici profilattici per via endovenosa (IPA) alle donne durante il travaglio. Le specie specifiche di probiotici scelte per questo studio creano una combinazione di effetti inibitori e antibatterici che possono comportare una maggiore riduzione della colonizzazione da GBS rispetto a quanto mostrato negli studi precedenti.

Lo studio:

Lo studio OPSiP è uno studio triennale, bicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Lo scopo di questo studio è valutare se un'integrazione orale giornaliera combinata di Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri e Streptococcus salivarius a partire dalla 25a settimana di gestazione e continuata fino al parto ridurrà i tassi di colonizzazione vaginale/rettale dello streptococco di gruppo B (GBS). Gli obiettivi secondari includono la riduzione dell'esposizione materna e neonatale agli antibiotici e le infezioni del tratto vaginale e urinario materno.

Saranno reclutate 450 donne incinte sane che ricevono cure da un professionista della maternità regolamentato e registrate presso gli ospedali femminili di St. Paul o BC a Vancouver, nella Columbia Britannica. Le donne saranno introdotte allo studio attraverso poster e volantini e informazioni dal loro fornitore di assistenza alla maternità. Le donne riceveranno informazioni verbali e scritte sullo studio e forniranno il consenso scritto a partecipare prima di essere inserite nello studio. Le donne verranno inserite nello studio dopo lo screening iniziale per confermare la loro idoneità a partecipare allo studio e quindi randomizzate all'intervento o al gruppo di controllo.

Le donne randomizzate al gruppo di intervento riceveranno una combinazione giornaliera di una pastiglia e due capsule di integratori probiotici orali composti da tre specie probiotiche; Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) e Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Il braccio di controllo riceverà placebo identici somministrati utilizzando la stessa via e lo stesso regime del probiotico attivo. Entrambi i gruppi inizieranno a prendere le pastiglie e le capsule di studio giornaliere a 25 settimane di gestazione fino al parto.

Verranno raccolti cinque tamponi specifici dello studio, tre tamponi vaginali/rettali e due tamponi orali. Il primo tampone vaginale/rettale e il primo tampone orale saranno ottenuti all'assunzione, dopo la randomizzazione e prima dell'inizio dell'intervento. Il secondo tampone vaginale/rettale sarà ottenuto a metà, tra le 29 e le 33 settimane di età gestazionale. Il terzo tampone vaginale/rettale e il secondo tampone orale verranno prelevati tra le 35 settimane e il parto.

L'esito primario sarà lo stato di GBS vaginale/rettale, accertato dall'ultimo tampone vaginale/rettale specifico dello studio. L'analisi statistica sarà basata sull'intenzione di trattare. L'effetto del trattamento sarà stimato utilizzando la regressione logistica. Un valore p a due code <0,05 sarà considerato significativo.

L'analisi secondaria verrà eseguita sull'ultima osservazione andando avanti, gruppi conformi al protocollo e con aggiustamento per il tipo di operatore sanitario e l'uso di altre fonti probiotiche dietetiche.