Orale probiotische Nahrungsergänzung in der Schwangerschaft zur Reduzierung der Besiedelung mit Streptokokken der Gruppe B (OPSiP)

Hintergrund:

Die Infektion des Neugeborenen mit Streptokokken der Gruppe B (GBS) ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen in Nordamerika. Bis zu 30 % der Schwangeren sind mit GBS besiedelt. Die Hälfte der von kolonisierten Müttern geborenen Babys wird selbst kolonisiert, und von diesen können etwa 1-2 % eine früh einsetzende GBS-Infektion (EOGBS) entwickeln, die mit einer erheblichen Mortalität (zwischen 5 % und 20 %) und Morbidität verbunden ist (71 % Bakteriämie, 11 % Meningitis, 19 % Lungenentzündung). Die aktuelle Empfehlung ist die routinemäßige Verabreichung von IPA an Frauen, die am Termin positiv auf GBS getestet wurden. Obwohl die IPA-Therapie das Auftreten einer Neugeborenen-GBS-Infektion reduzieren kann, kann sie das Risiko anderer Infektionen wie E. Coli, Neugeborenen-Soor und Ampicillin-resistenter Enterobacteriaceae erhöhen.

Es gibt auch immer mehr Beweise dafür, dass Antibiotika in der Schwangerschaft mit Asthma im Kindesalter, Fettleibigkeit im Kindesalter und Fettleibigkeit im späteren Leben in Verbindung gebracht werden. IPA wird auch mit Antibiotikaresistenz, Durchfall (einschließlich Clostridium difficile) und Pilzinfektionen in Verbindung gebracht. Es besteht ein wachsendes weltweites Interesse an der Verwendung von Probiotika zur Verbesserung und Manipulation des menschlichen Mikrobioms, um ein breites Spektrum an übertragbaren und nicht übertragbaren Krankheiten zu reduzieren. Probiotika wurden ausgiebig bei schwangeren Frauen untersucht und gelten als sicher und gut verträglich, wenn sie eingenommen oder vaginal verwendet werden.

Probiotika in der Schwangerschaft können die GBS-Kolonisierung und die Notwendigkeit einer intrapartalen Antibiotikaprophylaxe durch eine Reihe von Mechanismen reduzieren. Einige Probiotika bilden antibakterielle Substanzen und filmartige Barrieren gegen Krankheitserreger. Durch die Anhaftung an Vaginalepithelzellen verdrängen Probiotika auch Krankheitserreger wie GBS. Es wurde gezeigt, dass S. salivarius K12 mehrere GBS-Stämme hemmt, darunter krankheitsbedingte Isolate von Neugeborenen und kolonisierende Isolate aus dem Vaginaltrakt schwangerer Frauen. In-vivo- und in-vitro-Studien zeigen seine Fähigkeit, am Vaginalepithel zu haften und direkt das Wachstum und die Adhärenz von GBS zu beeinträchtigen.

Mehrere randomisierte Pilotversuche mit L. reuteri und L. rhamnosus sind vielversprechend in ihrer Fähigkeit, die GBS-Kolonisierung zu reduzieren, und haben sich als sicher erwiesen. In-vivo- und In-vitro-Studien mit verschiedenen Lactobacillus-Stämmen, einschließlich Rhamnosus und Reuteri, haben eine hemmende Wirkung auf GBS gezeigt.

Bisherige vorläufige Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Verabreichung von probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln an Frauen in der Schwangerschaft die Inzidenz einer GBS-Kolonisierung verringern kann, wodurch die Notwendigkeit verringert wird, Frauen während der Wehen intravenöse prophylaktische Antibiotika (IPA) zu verabreichen. Die für diese Studie ausgewählten spezifischen Arten von Probiotika erzeugen eine Kombination aus hemmenden und antibakteriellen Wirkungen, die zu einer stärkeren Verringerung der GBS-Kolonisierung führen können, als in früheren Studien gezeigt wurde.

Die Studium:

Die OPSiP-Studie ist eine dreijährige, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie mit zwei Zentren. Das Ziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob eine kombinierte tägliche orale Supplementierung von Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri und Streptococcus salivarius ab der 25. Schwangerschaftswoche und fortgesetzt bis zur Entbindung die vaginalen/rektalen Besiedlungsraten mit Streptokokken der Gruppe B (GBS) reduziert. Zu den sekundären Zielen gehören die Verringerung der Antibiotikaexposition von Müttern und Neugeborenen sowie vaginale und Harnwegsinfektionen der Mutter.

450 gesunde schwangere Frauen, die von einer zugelassenen Mutterschaftsfachkraft betreut werden und entweder in den St. Paul's oder BC Women's Hospitals in Vancouver, British Columbia, registriert sind, werden rekrutiert. Frauen werden durch Poster und Flyer und Informationen von ihrem Entbindungspfleger in die Studie eingeführt. Frauen werden mündlich und schriftlich über die Studie informiert und geben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme, bevor sie an der Studie teilnehmen. Frauen werden nach einem anfänglichen Screening in die Studie aufgenommen, um ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie zu bestätigen, und dann randomisiert der Interventions- oder Kontrollgruppe zugeteilt.

Frauen, die in die Interventionsgruppe randomisiert wurden, erhalten täglich eine Kombination aus einer Lutschtablette und zwei Kapseln oraler probiotischer Nahrungsergänzungsmittel, die aus drei probiotischen Arten bestehen; Lactobacillus rhamnosus und Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) und Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Der Kontrollarm erhält identische Placebos, die auf demselben Weg und mit demselben Schema wie das aktive Probiotikum verabreicht werden. Beide Gruppen beginnen mit der täglichen Einnahme ihrer Lutschtabletten und Kapseln in der 25. Schwangerschaftswoche bis zur Entbindung.

Es werden fünf studienspezifische Abstriche entnommen, drei vaginale/rektale und zwei orale Abstriche. Der erste vaginale/rektale Abstrich und der erste orale Abstrich werden bei der Aufnahme, nach der Randomisierung und vor Beginn des Eingriffs entnommen. Der zweite Vaginal-/Rektalabstrich wird in der Mitte zwischen der 29. und 33. Schwangerschaftswoche entnommen. Der dritte Vaginal-/Rektalabstrich und der zweite Mundabstrich werden zwischen 35 Wochen und der Entbindung entnommen.

Das primäre Ergebnis ist der vaginale/rektale GBS-Status, ermittelt aus dem letzten studienspezifischen vaginalen/rektalen Abstrich. Die statistische Analyse erfolgt auf der Grundlage der Behandlungsabsicht. Der Behandlungseffekt wird mittels logistischer Regression geschätzt. Ein zweiseitiger p-Wert < 0,05 wird als signifikant betrachtet.

Die Sekundäranalyse wird an der letzten Beobachtung durchgeführt, die sich in der Zukunft bewegt, protokollkonforme Gruppen und mit Anpassung an den Typ des Pflegepersonals und die Verwendung anderer diätetischer probiotischer Quellen.