Determinanti del rischio di diabete di tipo 2 in uomini e donne neri sudafricani di mezza età

Si sa poco della menopausa nelle donne africane, il cui fenotipo differisce dalle donne caucasiche, e non sono disponibili dati sugli uomini neri sudafricani di mezza età. Di conseguenza, lo studio si propone di esaminare i cambiamenti nei livelli di ormoni sessuali durante la transizione menopausale nelle donne e negli uomini della stessa età, e di esplorare gli effetti sulla distribuzione del grasso corporeo e sulla sensibilità e secrezione di insulina, analizzando i ruoli specifici dei glucocorticoidi e degli agenti infiammatori mediatori, nel contesto dell'HIV.

Domande e ipotesi di ricerca:

1. La diminuzione degli ormoni sessuali che si verifica con l'invecchiamento aumenta il cortisolo circolante e/o i marcatori infiammatori e, direttamente e/o indirettamente attraverso l'aumento della massa grassa centrale, diminuisce la sensibilità all'insulina negli uomini e nelle donne sudafricane nere di mezza età?

   Ipotesi: il meccanismo alla base della diminuzione della sensibilità all'insulina (esito) associato al declino degli ormoni sessuali (esposizione) che si verifica con l'invecchiamento è mediato da un aumento della centralizzazione del grasso corporeo (mediatore), che è dovuto a un aumento dell'infiammazione e produzione di cortisolo.

2. In che modo l'HIV altera la relazione tra ormoni sessuali, infiammazione e livelli di cortisolo, e successivamente la distribuzione del grasso corporeo e la sensibilità all'insulina?

   Ipotesi: l'infezione da HIV aggraverà gli effetti del declino degli ormoni sessuali con l'invecchiamento, portando ad ulteriori aumenti dell'infiammazione e della produzione di cortisolo, e un conseguente aumento della centralizzazione del grasso corporeo e diminuzione della sensibilità all'insulina.

3. I glucocorticoidi del tessuto adiposo e l'espressione del gene infiammatorio differiscono tra le donne in pre e post-menopausa, con e senza HIV, e come si relazionano alla distribuzione del grasso corporeo e alla sensibilità e secrezione di insulina?

Ipotesi: l'attività del recettore beta degli estrogeni del tessuto adiposo (ERβ), dell'11-beta idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 (11HSD1) e i marcatori pro-infiammatori saranno più elevati nelle donne in post-menopausa rispetto a quelle in pre-menopausa, che saranno esacerbate dall'infezione da HIV. Ciò sarà associato alla down-regulation dei geni adipogenici del tessuto adiposo sottocutaneo (SAT), all'aumento del tessuto adiposo viscerale (VAT), a una diminuzione della sensibilità e della secrezione di insulina e, di conseguenza, a un aumento del rischio di diabete di tipo 2 (T2D).