Determinantes del riesgo de diabetes tipo 2 en hombres y mujeres sudafricanos negros de mediana edad

Se sabe poco sobre la menopausia en mujeres africanas, cuyo fenotipo difiere del de las mujeres caucásicas, y no hay datos disponibles sobre hombres sudafricanos negros de mediana edad. En consecuencia, el estudio tiene como objetivo examinar los cambios en los niveles de hormonas sexuales durante la transición a la menopausia en mujeres y en hombres de la misma edad, y explorar los efectos sobre la distribución de grasa corporal y la sensibilidad y secreción de insulina, diseccionando las funciones específicas de los glucocorticoides y antiinflamatorios. mediadores, en el contexto del VIH.

Preguntas e hipótesis de investigación:

1. ¿La disminución de las hormonas sexuales que ocurre con el envejecimiento aumenta el cortisol circulante y/o los marcadores inflamatorios, y directa o indirectamente a través de aumentos en la masa grasa central, disminuye la sensibilidad a la insulina en hombres y mujeres sudafricanos negros de mediana edad?

   Hipótesis: El mecanismo subyacente a la disminución de la sensibilidad a la insulina (resultado) asociado con la disminución de las hormonas sexuales (exposición) que ocurre con el envejecimiento está mediado por un aumento en la centralización de la grasa corporal (mediador), que se debe a un aumento de la inflamación y producción de cortisol.

2. ¿Cómo altera el VIH la relación entre las hormonas sexuales, la inflamación y los niveles de cortisol y, posteriormente, la distribución de la grasa corporal y la sensibilidad a la insulina?

   Hipótesis: la infección por el VIH exacerbará los efectos de la disminución de las hormonas sexuales con el envejecimiento, lo que provocará un mayor aumento de la inflamación y la producción de cortisol, y un consiguiente aumento de la centralización de la grasa corporal y una disminución de la sensibilidad a la insulina.

3. ¿La expresión de genes inflamatorios y de glucocorticoides en tejido adiposo difiere entre mujeres pre y posmenopáusicas, con y sin VIH, y cómo se relacionan con la distribución de grasa corporal y la sensibilidad y secreción de insulina?

Hipótesis: La actividad del receptor de estrógeno beta (ERβ) del tejido adiposo, la actividad de la 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11HSD1) y los marcadores proinflamatorios serán mayores en las mujeres posmenopáusicas que en las premenopáusicas, lo que se verá exacerbado por la infección por VIH. Esto se asociará con la regulación a la baja de los genes adipogénicos del tejido adiposo subcutáneo (SAT), aumento del tejido adiposo visceral (VAT), una disminución en la sensibilidad y secreción de insulina y, en consecuencia, un mayor riesgo de diabetes tipo 2 (T2D).