Modello di stratificazione del rischio personalizzato dei pazienti con linfoma follicolare

Il materiale biologico tumorale già esistente e codificato ei dati personali relativi alla salute saranno raccolti retrospettivamente. La diagnosi di FL sarà confermata dalla revisione patologica centrale. Le mutazioni somatiche del tumore, il riarrangiamento del gene dell'immunoglobulina e lo stato della mutazione saranno analizzati mediante sequenziamento mirato di prossima generazione del DNA genomico tumorale. Il profilo di espressione genica sarà eseguito mediante RNA-Seq mirato di RNA derivato da biopsia.

Un pannello di immunoistochimica che valuterà sia il fenotipo tumorale che la composizione cellulare del microambiente sarà valutato mediante Tissue macroarray. La FISH sarà eseguita per caratterizzare le più ricorrenti traslocazioni cromosomiche del linfoma follicolare.

L'associazione aggiustata tra le variabili di esposizione e la sopravvivenza libera da progressione sarà stimata mediante regressione di Cox. Questo approccio fornirà le covariate associate indipendentemente alla sopravvivenza libera da progressione che saranno utilizzate nello sviluppo di un modello molecolare gerarchico per predire la sopravvivenza libera da progressione a 24 mesi. L'ordine gerarchico di rilevanza nella previsione della sopravvivenza libera da progressione a 24 mesi tra le covariate sarà stabilito mediante analisi di partizione ricorsiva. Nel complesso, questo approccio consentirà lo sviluppo di un modello dinamico multistrato per anticipare la progressione entro 24 mesi dal trattamento.

Il modello sviluppato nel set di addestramento sarà testato nei set di validazione e le prestazioni del modello (c-index e miglioramento netto della riclassificazione) nel set di validazione saranno confrontate con quelle nel set di addestramento. L'accuratezza del modello multistrato nel prevedere la sopravvivenza libera da progressione a 24 mesi sarà confrontata con il FLIPI utilizzando il c-index e il miglioramento netto della riclassificazione.