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Valutazione di laboratorio clinico dell'insufficienza autonomica cronica

Sfondo:

Il sistema nervoso autonomo controlla le funzioni automatiche del corpo. I ricercatori vogliono migliorare i test utilizzati per diagnosticare l'insufficienza autonomica. L'ipertensione ortostatica è un calo della pressione sanguigna quando una persona si alza in piedi. I ricercatori vogliono concentrarsi su questo segno di insufficienza autonomica.

Obbiettivo:

Per migliorare i test per le condizioni che causano il fallimento del sistema nervoso autonomo.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni in una di queste categorie:

  • La loro pressione sanguigna scende quando si alzano.
  • Hanno subito un trapianto di cuore o simpatectomie toraciche endoscopiche bilaterali o hanno avuto o avranno ablazione simpatica renale

Progetto:

Tutti i partecipanti saranno selezionati con:

  • Storia medica
  • Esame fisico
  • Esami del sangue e delle urine

Alcuni partecipanti verranno proiettati con:

  • Test cardiaci e respiratori
  • Posizionamento IV in una vena del braccio
  • Test del tavolo inclinabile: i partecipanti giacciono su un tavolo che si inclina mentre viene utilizzata una flebo per prelevare il sangue.

I partecipanti possono rimanere in ospedale fino a 1 settimana a seconda dei loro test. I test possono includere ripetizioni dei test di screening e:

  • Test del sudore: un farmaco viene posto sulla pelle per provocare la sudorazione. I sensori sulla pelle misurano l'umidità.
  • Puntura lombare: un ago viene inserito tra le ossa nella parte posteriore per raccogliere il liquido.
  • Scansione MRI e PET/TC: i partecipanti giacciono su un tavolo che scorre in uno scanner. Per la PET/CT, una piccola quantità di una sostanza chimica radioattiva verrà iniettata con una piccola quantità di una sostanza chimica radioattiva.
  • Posizionamento del catetere vescicale per raccogliere l'urina
  • Biopsie cutanee: un punzone rimuove un piccolo campione di pelle.
  • Test per vedere come le pupille reagiscono alla luce
  • Prove olfattive
  • Test di pensiero e memoria
  • Questionari

I partecipanti possono avere una visita circa 2 anni dopo per ripetere i test.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo: Nelle disautonomie, la funzione alterata di uno o più componenti del sistema nervoso autonomo influisce negativamente sulla salute. Un sottoinsieme di disautonomi è costituito da sindromi da insufficienza autonomica cronica (CAF). Un segno chiave di CAF è l'ipotensione ortostatica (OH) dovuta a insufficienza neurocircolatoria simpatica (OH neurognico o nOH). La CAF primaria è stata classificata in base alle manifestazioni cliniche in tre forme di insufficienza autonomica pura (PAF), atrofia multisistemica (MSA) e malattia di Parkinson con OH (PD+OH). Tutte e tre le forme comportano la deposizione della proteina alfa-sinucleina (AS) nei neuroni (PD, PAF) o nelle cellule gliali (MSA), e pertanto sono chiamate sinucleinopatie autonomiche. La valutazione clinica da sola è spesso inadeguata per distinguere tra queste condizioni nei singoli pazienti. Questo studio osservazionale continua e amplia il Protocollo 03-N-0004, Clinical Laboratory Evaluation of Primary Chronic Autonomic Failure. L'obiettivo generale è perfezionare e condurre test multimodali dei sistemi catecolaminergici e autonomici nei pazienti con CAF. Gli obiettivi sono: (a) migliorare la diagnosi differenziale di CAF tramite biomarcatori di laboratorio; (b) tracciare la storia naturale della CAF mediante test di follow-up; (c) applicare biomarcatori di laboratorio clinico per ottenere informazioni sui meccanismi fisiopatologici alla base della CAF; e (d) costruire elenchi di pazienti ben caratterizzati per futuri studi terapeutici sperimentali.

Popolazione in studio: la popolazione in studio è composta da pazienti con CAF neurodegenerativa identificati mediante screening in loco presso il Centro clinico NIH. I gruppi di confronto includono pazienti di controllo con CAF iatrogena (ad es. stato post-trapianto cardiaco, simpaticectomie toraciche pre/post bilaterali) o PD senza OH (PD No OH) e volontari sani (HV). I pazienti con MSA sono inclusi, per creare un elenco di soggetti per una sperimentazione clinica pianificata.

Design: si tratta di uno studio osservazionale di fisiopatologia/storia naturale con una durata pianificata di 5 anni. Le statistiche descrittive saranno eseguite in gruppi diagnostici con CAF neurodegenerativo.

Misure di risultato: lo studio è generatore di ipotesi/esplorativo. La misura dell'esito primario sono i risultati dei test di ricerca di laboratorio clinici. Le scale di valutazione neurocomportamentali includono l'Università della Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e Uniform Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). I dati neurochimici provengono da dosaggi di catecoli e composti correlati nel plasma o nel liquido cerebrospinale. I dati di neuroimaging provengono da 18F-DOPA, 18F-dopamina, 13N-ammoniaca e 11C-metilreboxetina tomografica a emissione di positroni (PET) e risonanza magnetica. La microscopia a immunofluorescenza viene utilizzata per quantificare la tirosina idrossilasi immunoreattiva e l'AS nei campioni di biopsia cutanea. Le analisi di correlazione vengono eseguite tra i singoli valori per le misure di esito.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

89

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione in studio è composta da pazienti con CAF neurodegenerativa e pazienti con MSA. I gruppi di confronto includono pazienti di controllo con CAF iatrogena, pazienti con PD senza OH (PD No OH) e Volontari Sani (HV).

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE:

Criteri di inclusione: pazienti sottoposti a ipotensione ortostatica. Questa è la coorte principale del soggetto.

  • Precedentemente studiato e diagnosticato con una delle forme di nOH oppure recentemente maturato con una diagnosi di rinvio di ipotensione ortostatica, e
  • 18 anni o più, e
  • In grado di fornire il proprio consenso a partecipare o avere un Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) esistente.

Se a un paziente è già stata diagnosticata una CAF neurodegenerativa ai sensi del protocollo clinico NIH 03-N-0004, ciò soddisfa i criteri di inclusione per quel paziente. La precedente iscrizione al protocollo clinico NIH 03-N-0004 non è richiesta per l'arruolamento in questo studio. Abbiamo in programma di reclutare la partecipazione a questo studio dal protocollo clinico NIH 03-N-0004 che è stato chiuso.

Se un paziente è stato indirizzato per OH, allora il paziente dà il consenso presso il Centro clinico NIH (e quindi viene accumulato) e quindi viene sottoposto a test di screening presso il Centro clinico NIH per confermare che l'OH è neurogenico. Prevediamo che a tutti i pazienti indirizzati per OH verrà mostrato di avere nOH al test di screening presso il Centro clinico NIH. Al momento dello screening, possono venire alla luce risultati di test di laboratorio anomali esclusivi (ad esempio, creatinina sierica elevata che indica insufficienza renale), nel qual caso saranno ritirati dallo studio; tuttavia, il paziente sarebbe stato maturato.

Criteri di inclusione: pazienti di controllo con CAF iatrogena

  • Pazienti con trapianto di cuore o simpaticotomie toraciche endoscopiche pre o post bilaterali, ablazione e
  • 18 anni o più, e
  • In grado di fornire il proprio consenso alla partecipazione.

Criteri di inclusione: Pazienti di controllo con PD No OH:

-Pazienti con PD e senza OH che sono (a) già stati valutati secondo altri protocolli dell'AMS e sono sottoposti a follow-up; (b) sono già stati valutati nell'ambito di un altro protocollo NINDS intramurale; o (c) presenta sintomi, segni o risultati di laboratorio cardiaci che, a parere del PI, rendono probabile la presenza di un problema cardiaco

lesione simpatica e

  • 18 anni o più, e
  • In grado di fornire il proprio consenso alla partecipazione.

Criteri di inclusione: Volontari sani:

  • Età 18 anni o più e
  • In grado di fornire il proprio consenso informato alla partecipazione

I dipendenti NIH possono partecipare. Non vi è alcuna sollecitazione diretta di dipendenti/personale da parte dei supervisori. I colleghi non solleciteranno i colleghi. I dipendenti NIH sono tenuti a rispettare il Manuale delle politiche NIH 2300-630-3, Politica di congedo per i dipendenti NIH che partecipano a

Studi di ricerca medica NIH.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Gruppo di pazienti segnalati per ipotensione ortostatica

  • Una condizione medica che, a giudizio del Principal Investigator, porrebbe il soggetto a rischio medico acuto sostanzialmente aumentato, o
  • Una condizione invalidante come: insufficienza epatica o renale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave anemia, psicosi, aritmie ventricolari refrattarie, malattia coronarica attualmente sintomatica, malattia cerebrovascolare con sintomi in atto (per es., recenti attacchi ischemici transitori), diabete o
  • Forma secondaria di CAF, come la neuropatia autonomica diabetica, o
  • Essere attualmente in trattamento (entro 2 settimane dalla prevista partecipazione al protocollo) con un farmaco noto per interferire con il trasportatore della norepinefrina della membrana cellulare, che impedirebbe di ottenere risultati scientificamente validi (ad es. Antidepressivo triciclico).
  • Condizione che può causare difficoltà o impossibilità di inserire un catetere in una vena, o
  • Incapace di tollerare di rimanere sdraiato fino a 1 ora durante le procedure, o
  • Rifiuto di sottoporsi a determinate procedure. Questi includono: (1) catetere IV e prelievo di sangue; (2) estrazione, conservazione e analisi del DNA; (3) scansione PET; e (4) biopsie cutanee, o
  • Storia di cheloidi, o
  • Impossibile viaggiare in sicurezza al NIH CC, o
  • Mancanza di capacità di consenso, a meno che non sia in atto una procura permanente (DPA).
  • Subordinati di ricercatori dello studio o parenti del PI o degli AI.

Gruppo di controllo dei pazienti con CAF iatrogeno o PD senza OH

  • Una condizione medica che, a giudizio del Principal Investigator, porrebbe il soggetto a un rischio medico acuto sostanzialmente aumentato, o
  • Una condizione invalidante come: insufficienza epatica o renale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, anemia grave, psicosi, aritmie ventricolari refrattarie, malattia coronarica attualmente sintomatica, malattia cerebrovascolare con sintomi in atto (per es., recenti attacchi ischemici transitori), o diabete o
  • Essere attualmente in trattamento (entro 2 settimane dalla partecipazione prevista al protocollo) con un farmaco che eviterebbe di ottenere risultati scientificamente validi (ad es. Antidepressivo triciclico).
  • Condizione che può causare difficoltà o impossibilità di inserire un catetere in una vena, o
  • Incapace di tollerare di rimanere sdraiato fino a 1 ora durante le procedure, o
  • Rifiuto di sottoporsi a determinate procedure. Questi includono: (1) catetere IV e (2) scansione PET, o
  • Impossibile viaggiare in sicurezza al NIH CC, o
  • Mancanza di capacità di consenso, o
  • Subordinati di ricercatori dello studio o parenti del PI o degli AI.

Gruppo di volontariato sano

  • Una condizione medica che, a giudizio del Principal Investigator, porrebbe il soggetto a un rischio medico acuto sostanzialmente aumentato, o
  • Una condizione invalidante come: insufficienza epatica o renale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave anemia, psicosi, aritmie ventricolari refrattarie, malattia coronarica attualmente sintomatica, malattia cerebrovascolare con sintomi in atto (per es., recenti attacchi ischemici transitori), diabete o
  • Essere attualmente in trattamento (entro 2 settimane dalla partecipazione prevista al protocollo) con un farmaco che eviterebbe di ottenere risultati scientificamente validi (ad es. Antidepressivo triciclico).
  • Condizione che può causare difficoltà o impossibilità di inserire un catetere in una vena, o
  • Incapace di tollerare di rimanere sdraiato fino a 1 ora durante le procedure, o
  • Rifiuto di sottoporsi a determinate procedure. Questi includono: (1) catetere IV e (2) scansione PET, o
  • Impossibile viaggiare in sicurezza al NIH CC, o
  • Mancanza di capacità di consenso, o
  • Subordinati di ricercatori dello studio o parenti del PI o degli AI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti di controllo (CAF iatrogeno)
Pazienti con insufficienza autonomica cronica iatrogena (CAF) (ad es. stato post-trapianto cardiaco, pre/post simpaticoctomia toracica bilaterale)
un agente di imaging di perfusione
è un analogo emettitore di positroni dell'amminoacido catecolico, levodopa
L'11C-MRB può essere iniettato EV per visualizzare i siti di assorbimento neuronale della noradrenalina nel cervello o nella periferia mediante scansione PET. L'installazione include il posizionamento di un catetere IV per il braccio. 11C-MRB è un farmaco di ricerca radioattivo.
è un analogo emettitore di positroni della catecolamina, la dopamina
Pazienti di controllo (PD No OH)
Pazienti con malattia di Parkinson (PD) senza ipotensione ortostatica (PD no OH)
un agente di imaging di perfusione
è un analogo emettitore di positroni dell'amminoacido catecolico, levodopa
L'11C-MRB può essere iniettato EV per visualizzare i siti di assorbimento neuronale della noradrenalina nel cervello o nella periferia mediante scansione PET. L'installazione include il posizionamento di un catetere IV per il braccio. 11C-MRB è un farmaco di ricerca radioattivo.
è un analogo emettitore di positroni della catecolamina, la dopamina
Volontari sani
Volontari sani, include persone con rischio genetico di PD o studiate come controlli concorrenti
un agente di imaging di perfusione
è un analogo emettitore di positroni dell'amminoacido catecolico, levodopa
L'11C-MRB può essere iniettato EV per visualizzare i siti di assorbimento neuronale della noradrenalina nel cervello o nella periferia mediante scansione PET. L'installazione include il posizionamento di un catetere IV per il braccio. 11C-MRB è un farmaco di ricerca radioattivo.
è un analogo emettitore di positroni della catecolamina, la dopamina
Pazienti con insufficienza autonomica cronica neurodegenerativa (CAF)
Include pazienti con ipotensione ortostatica (OH) dovuta a insufficienza neurocircolatoria simpatica (nOH) e persone con atrofia multisistemica (MSA).
un agente di imaging di perfusione
è un analogo emettitore di positroni dell'amminoacido catecolico, levodopa
L'11C-MRB può essere iniettato EV per visualizzare i siti di assorbimento neuronale della noradrenalina nel cervello o nella periferia mediante scansione PET. L'installazione include il posizionamento di un catetere IV per il braccio. 11C-MRB è un farmaco di ricerca radioattivo.
è un analogo emettitore di positroni della catecolamina, la dopamina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati dei test di ricerca di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Visita Iniziale e con cadenza approssimativamente biennale
Le scale di valutazione neurocomportamentali includono l'Università della Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e Uniform Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). I dati neurochimici provengono da dosaggi di catecoli e composti correlati nel plasma o nel liquido cerebrospinale. I dati di neuroimaging provengono dalla scansione tomografica a emissione di positroni (PET) con 18F-DOPA, 18Fdopamina, 13Nammoniaca e 11Cmetilreboxetina e dalla risonanza magnetica. La microscopia a immunofluorescenza viene utilizzata per quantificare la tirosina idrossilasi immunoreattiva e l'AS nei campioni di biopsia cutanea.
Visita Iniziale e con cadenza approssimativamente biennale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2018

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2026

Ultimo verificato

20 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 180140 (William T. Grant Foundation)
  • 18-N-0140

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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