Età del sangue nella trasfusione di cellule falciformi

Gli investigatori hanno riunito un team investigativo multidisciplinare per esaminare i potenziali effetti delle vecchie unità di globuli rossi negli adulti con anemia falciforme (SCD). Il personale dello studio dispone di dati preliminari che mostrano: 1) c'è equilibrio tra i direttori delle banche del sangue sugli effetti delle unità più vecchie negli adulti con SCD, 2) nel nostro istituto, a molti adulti vengono somministrate unità più vecchie, 3) le unità più vecchie attivano i macrofagi e 4) questa fisiologia promossa dalle unità più anziane è associata ad un aumentato rischio di infezione. Il nostro team è ora pronto a compiere il prossimo passo investigativo: uno studio prospettico randomizzato.

A Milwaukee, 1/3 delle unità trasfuse ad adulti con SCD ha più di 30 giorni, ma a livello nazionale alcuni limitano la trasfusione di unità più vecchie. Circa quattrocento adulti ricevono cure presso la Adult Sickle Cell Clinic presso il Froedtert Hospital di Milwaukee, circa 23 dei quali ricevono trasfusioni ambulatoriali croniche per il dolore cronico o la profilassi dell'ictus. Le trasfusioni vengono somministrate agli adulti indipendentemente dall'età di conservazione, tranne nel caso di scambio di globuli rossi, per il quale esiste una politica per l'utilizzo di unità di età inferiore a 14 giorni. In una revisione retrospettiva di 3 anni sulle trasfusioni somministrate ad adulti con SCD, 627 unità sono state somministrate tramite trasfusione semplice in 281 incontri ambulatoriali. L'età media complessiva di conservazione delle unità è stata di 22 giorni (intervallo: 2-42 giorni) e il 25% delle unità trasfuse è stato conservato per 33 giorni o più.

Per determinare le opinioni e le politiche di altri direttori di banche del sangue ospedaliere sull'uso di vecchie unità di globuli rossi per i pazienti con SCD, il personale dello studio ha condotto un'indagine a livello nazionale (n=90). Mentre solo il 23% degli intervistati aveva una politica di limitazione dell'età di conservazione per i pazienti con SCD, il 31% pensava che le unità più vecchie non fossero efficaci quanto le unità più giovani e il 65% riteneva che fossero necessarie politiche basate sull'evidenza

Gli adulti con SCD possono essere suscettibili agli effetti della fisiologia di un'unità più anziana perché sono soggetti a infezioni, infiammati e scarsamente attrezzati per gestire l'eccesso di ferro. In una coorte di 40 adulti allo stato stazionario con SCD, i ricercatori hanno misurato in modo specifico i marcatori di infiammazione e l'eccesso di ferro. La proteina C-reattiva ad alta sensibilità, un marker di infiammazione sistemica, è risultata notevolmente elevata (mediana 5,6 mg/L, range 0,4-60 mg/L; range di riferimento <1,0 mg/L), così come la ferritina, un marker di riserve di ferro (mediana 2.969 ng/ml, range 20-12.300 ng/ml; range di riferimento 13-400 ng/ml).

Quaranta adulti trasfusi cronicamente con SCD saranno randomizzati in doppio cieco per ricevere unità di età ≥30 giorni o ≤10 giorni per, al massimo, 3 trasfusioni ambulatoriali consecutive. I soggetti saranno randomizzati in blocchi di 5 e stratificati per età: saranno arruolati almeno 10 soggetti di ciascuna delle fasce di età 16-30 e 31-60 anni. Prima della trasfusione, i campioni sterili verranno estratti dalle unità di globuli rossi. Il sangue periferico del paziente verrà prelevato anche 1 mese prima della randomizzazione, immediatamente prima della trasfusione e 2 e 24 ore dopo la trasfusione. L'emoglobina verrà misurata prima della trasfusione, 2 e 24 ore dopo la trasfusione e 2 settimane dopo la trasfusione. I partecipanti completeranno giornalmente diari standardizzati per documentare i sintomi di infezione, dolore SCD, farmaci e pronto soccorso (DE) o uso ospedaliero. Verranno raccolti i diari e i partecipanti saranno valutati ad ogni incontro trasfusionale e 4 settimane dopo l'ultima trasfusione. Per garantire la conformità, i coordinatori contatteranno settimanalmente i soggetti per completare i diari.

Il personale dello studio valuterà i globuli rossi prima e dopo la trasfusione per fosfatidilserina (PE), fosfatidiletanolammina (PS) e microparticelle come sopra per tutti i campioni di sangue. I globuli bianchi saranno isolati con tecniche di separazione consolidate. Le popolazioni di globuli bianchi di interesse saranno definite dalla loro posizione su un grafico forward scatter/side scatter e dalla loro positività utilizzando marcatori di identità marcati con fluorocromi (macrofagi: CD14, neutrofili: CD16). Una volta identificate le popolazioni cellulari di interesse, le cellule saranno valutate per vari marcatori di attivazione. La frazione plasmatica di ciascun paziente e unità di globuli rossi sarà deviata per determinare rispettivamente le concentrazioni di eme/emoglobina libera, citochine e NTBI.