Alder af blod i seglcelletransfusion

Efterforskerne samlede et tværfagligt efterforskningshold for at undersøge de potentielle virkninger af ældre røde blodlegemer hos voksne med seglcellesygdom (SCD). Undersøgelsespersonale har foreløbige data, der viser: 1) der er ligevægt blandt blodbankdirektørerne om virkningerne af ældre enheder hos voksne med SCD, 2) i vores institution, mange voksne administreres ældre enheder, 3) ældre enheder aktiverer makrofager og 4) denne fysiologi fremmet af ældre enheder er forbundet med en øget risiko for infektion. Vores team er nu klar til at tage det næste undersøgelsestrin: en prospektiv, randomiseret undersøgelse.

I Milwaukee er 1/3 af de enheder, der transfunderes til voksne med SCD, >30 dage gamle, men landsdækkende begrænser nogle transfusionen af ​​ældre enheder. Omkring fire hundrede voksne modtager pleje i voksen seglcelleklinikken på Froedtert Hospital i Milwaukee, hvoraf omkring 23 modtager kroniske ambulante transfusioner for kroniske smerter eller slagtilfældeprofylakse. Transfusioner administreres til voksne uanset opbevaringsalder, undtagen i tilfælde af udskiftning af røde blodlegemer, hvor der er en politik for at bruge mindre end 14 dage gamle enheder. I en 3-årig retrospektiv gennemgang af transfusioner administreret til voksne med SCD, blev 627 enheder givet via simpel transfusion over 281 ambulante møder. Den samlede mediane enhedsopbevaringsalder var 22 dage (interval: 2-42 dage), og 25 % af de transfunderede enheder blev opbevaret i 33 dage eller længere.

For at fastlægge holdninger og politikker fra andre hospitalsblodbankdirektører om brugen af ​​ældre røde blodlegemer til patienter med SCD, gennemførte undersøgelsespersonalet en landsdækkende undersøgelse (n=90). Mens kun 23 % af de adspurgte havde en politik for opbevaringsalder for patienter med SCD, mente 31 %, at ældre enheder ikke var lige så effektive som yngre enheder, og 65 % mente, at evidensbaserede politikker var nødvendige

Voksne med SCD kan være modtagelige for virkningerne af en ældre enheds fysiologi, fordi de er tilbøjelige til infektion, betændte og dårligt udstyret til at håndtere overskydende jern. I en kohorte på 40 steady-state voksne med SCD målte efterforskerne specifikt markører for inflammation og jernoverskud. Højfølsomt C-reaktivt protein, en markør for systemisk inflammation, viste sig at være markant forhøjet (median 5,6 mg/L, interval 0,4-60 mg/L; referenceområde <1,0 mg/L), ligesom ferritin, en markør for jernlagre (median 2.969 ng/ml, område 20-12.300 ng/ml; referenceområde 13-400 ng/ml).

Fyrre kronisk transfunderede voksne med SCD vil blive randomiseret på en dobbeltblind måde til at modtage ≥30 dage gamle eller ≤10 dage gamle enheder for højst 3 på hinanden følgende ambulante transfusioner. Emner vil blive randomiseret i blokke af 5 og stratificeret efter alder: Mindst 10 forsøgspersoner fra hvert af aldersgrupperne 16-30 og 31-60 år vil blive tilmeldt. Før transfusion vil sterile prøver blive ekstraheret fra røde blodlegemer. Patient perifert blod vil også blive udtaget 1 måned før randomisering, umiddelbart før transfusion og 2 og 24 timer efter transfusion. Hæmoglobin vil blive målt før transfusion, 2 og 24 timer efter transfusion og 2 uger efter transfusion. Deltagerne vil dagligt udfylde standardiserede dagbøger for at dokumentere symptomer på infektion, SCD-smerter, medicin og brug af akutafdelingen (ED) eller hospitalsbrug. Dagbøger vil blive indsamlet, og deltagerne vil blive vurderet ved hvert transfusionsmøde og 4 uger efter den sidste transfusion. For at sikre overholdelse vil koordinatorer kontakte emnerne ugentligt for at færdiggøre dagbøgerne.

Undersøgelsespersonale vil evaluere røde blodlegemer før og efter transfusion for fosfatidylserin (PE), fosfatidylethanolamin (PS) og mikropartikler som ovenfor for alle blodprøver. Hvide celler vil blive isoleret med etablerede separationsteknikker. De hvide cellepopulationer af interesse vil blive defineret ved deres placering på et fremadgående sprednings-/sidespredningsplot og deres positivitet ved anvendelse af nøglefluorokrom-mærkede identitetsmarkører (makrofager: CD14, neutrofiler: CD16). Når cellepopulationerne af interesse er identificeret, vil cellerne blive evalueret for forskellige aktiveringsmarkører. Plasmafraktionen fra hver patient og røde blodlegemeenhed vil blive omdirigeret for at bestemme koncentrationer af henholdsvis frit hæm/hæmoglobin, cytokiner og NTBI.