Studio di escalation a dose singola randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 608 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 45 anni;
• Buono stato di salute (nessun sintomo e segno clinico significativo e nessun significato clinico di test di laboratorio anormali).
• Il peso corporeo non inferiore a 50 kg per i soggetti di sesso maschile e non inferiore a 45 kg per i soggetti di sesso femminile. Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/quadrato di altezza, compreso tra 19 e 26 kg/m2 (compreso il valore critico)
• Consenso informato scritto volontario;
• Essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo di studio
• La persona che ha subito un trattamento chirurgico si è completamente ripresa

Criteri di esclusione:

• Costituzione allergica o anamnesi di allergia a due o più sostanze; Ipersensibilità nota a qualsiasi bioterapia; Allergia alla gomma o al lattice; Allergia al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio secondo la valutazione dello sperimentatore
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico su farmaci o strumenti medici entro 3 mesi prima dell'iscrizione, o soggetti attualmente inclusi nello studio che non sono scientificamente o medicalmente compatibili con questo studio
• Uso di qualsiasi medicinale entro 5 emivite o meno di 4 settimane prima dell'arruolamento (prevale il più lungo dei due)
• Partecipazione a qualsiasi antagonista dell'IL-17 in qualsiasi momento
• Vaccinazione utilizzata o partecipazione a qualsiasi altro studio di vaccinazione clinica entro 12 settimane prima dell'arruolamento o pianificazione dell'uso del vaccino durante lo studio o entro 12 mesi dopo lo studio
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima dell'arruolamento o che richieda tale intervento chirurgico durante lo studio
• Avere una storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a sistema digestivo, sistema cardiovascolare, sistema respiratorio, sistema urinario, sistema muscolo-scheletrico, sistema endocrino, nervi e sistema mentale, sistema ematologico, malattie immunitarie, metabolismo anormale, ecc.
• Storia o malattia infiammatoria intestinale attuale
• Perdita o donazione di sangue ≥200 ml entro 12 settimane prima dell'iscrizione o ricezione di trasfusioni di sangue nelle ultime 8 settimane; o prevede di donare il sangue durante lo studio
• Anticorpo HIV positivo o anticorpo siero specifico per treponema pallidum positivo;
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo core dell'epatite B positivo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo
• Anticorpo anti-epatite C positivo
• Anamnesi o attuale malattia proliferativa linfatica; Segno o sintomo di malattia proliferativa linfatica; Storia di o attuale tumore maligno
• Infezione grave (ad es. Polmonite, cellulite) o infezione da virus varicella-zoster, ricovero in ospedale, infezione da antibiotici mediante iniezione endovenosa entro 12 settimane prima dell'arruolamento; grave infezione ossea e articolare nelle 24 settimane precedenti l'arruolamento; o infezioni articolari artificiali avvenute; qualsiasi infezione entro 7 giorni (incluse infezioni croniche o locali, come un'infezione cutanea locale); o anamnesi di infezioni ricorrenti e inclini a infezioni delle malattie di base ((incluso ma non limitato a virus herpes zoster (> 1 volta) e infezione da virus herpes simplex); anamnesi di qualsiasi danno immunologico (polmonite da pneumocystis, istoplasmosi o coccidioidomicosi);
• Avere prove cliniche di tubercolosi attiva o sospetto di tubercolosi attiva, o precedenti prove di tubercolosi attiva ma non aver ricevuto un trattamento appropriato o documenti mancanti; o infezione da tubercolosi latente allo screening;
• Immunodeficienza nota; o il soggetto con sistema immunitario indebolito può avere un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio
• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza entro 6 mesi (donne) o pianificazione di donare sperma o ovociti; test di gravidanza positivo; non utilizzare una contraccezione efficace (dettagli per l'allegato 5) o il partner del soggetto di sesso maschile che prevede di avere un bambino entro 6 mesi;
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti: come l'epilessia;
• Storia di abuso di alcol o sostanze con 14 unità di alcol a settimana entro 6 mesi (1 unità = 12 once o 360 ml di birra/1,5 once o 45 ml di liquore con il 40% di alcol/5 once o 150 ml di vino); positivo al test per abuso di alcol o sostanze;
• Fumare più di 5 al giorno entro 6 mesi prima dell'iscrizione
• Sovradosaggio cronico di tè, caffè o bevande contenenti caffeina entro 3 mesi (in media più di 8 tazze al giorno, 1 tazza=250 ml); assunzione di cibi o bevande con alcol/caffeina nelle 48 ore precedenti la somministrazione (come caffè, tè forte , cacao, cioccolato e così via); avere cibi o bevande con pompelmo ricco, succo di pompelmo o altri effetti sulla distribuzione dell'assorbimento, sul metabolismo, sull'escrezione;
• comprensione insufficiente del contenuto e riluttanza a rispettare l'accordo e altre parti non soddisfano i criteri di inclusione
• Qualsiasi altra condizione, il soggetto era inadatto a partecipare allo studio valutato dai ricercatori (ad esempio, debole o affetto da una malattia che impedisce ai soggetti di completare lo studio