Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, enkeltdosis-eskaleringsundersøgelse af 608 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år;
• God helbredstilstand (ingen signifikante kliniske symptomer og tegn og ingen klinisk betydning af unormal laboratorietest).
• Kropsvægten ikke mindre end 50 kg for mandlige forsøgspersoner og ikke mindre end 45 kg for kvindelige forsøgspersoner. Body mass index (BMI) = vægt (kg)/kvadrathøjde, der spænder fra 19-26 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi)
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke;
• At kunne gennemføre undersøgelsen i henhold til kravene i undersøgelsesprotokollen
• Den person, der har gennemgået kirurgisk behandling, er blevet helt rask

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk konstitution eller historie med allergi over for to eller flere stoffer; Kendt overfølsomhed over for enhver bioterapi; Allergi over for gummi eller latex; Allergi over for undersøgelseslægemidlet eller komponenter af undersøgelseslægemidlet ved efterforskers vurdering
• Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse om lægemidler eller medicinske instrumenter inden for 3 måneder før tilmelding, eller emner, der aktuelt er inkluderet i undersøgelsen, som ikke er videnskabeligt eller medicinsk forenelige med denne undersøgelse
• Brug af enhver medicin inden for 5 halveringstider eller mindre end 4 uger før tilmelding (den længste af de to har forrang)
• Deltagelse i enhver IL-17-antagonist til enhver tid
• Brugt vaccination eller deltagelse i enhver anden klinisk vaccinationsundersøgelse inden for 12 uger før tilmelding, eller planlægger at bruge vaccine under undersøgelsen eller inden for 12 måneder efter undersøgelsen
• Enhver større operation inden for 8 uger før tilmelding, eller som kræver en sådan operation under undersøgelsen
• At have en historie med klinisk signifikante sygdomme, inklusive men ikke begrænset til fordøjelsessystem, kardiovaskulært system, åndedrætssystem, urinveje, bevægeapparat, endokrine system, nerver og mentalt system, hæmatologisk system, immunsygdomme, unormalt stofskifte osv.
• Anamnese med eller nuværende inflammatorisk tarmsygdom
• Tab eller donation af blod ≥200 ml inden for 12 uger før tilmelding, eller modtagelse af blodtransfusion inden for de seneste 8 uger; eller planlægger at donere blod under undersøgelsen
• Positivt HIV-antistof eller positivt treponema pallidum serumspecifikt antistof;
• Positivt hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis B kerneantistof og negativt hepatitis B overfladeantistof
• Positivt hepatitis C antistof
• Anamnese med eller aktuel lymfatisk proliferativ sygdom; Tegn eller symptom på lymfatisk proliferativ sygdom; Anamnese med eller nuværende malign tumor
• Alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis) eller varicella-zoster-virusinfektion, hospitalsindlæggelse, infektion med antibiotika ved intravenøs injektion inden for 12 uger før tilmelding; alvorlig knogle- og ledinfektion 24 uger før tilmelding; eller skete kunstige ledinfektioner; enhver infektion inden for 7 dage (inklusiv kronisk eller lokal infektion, såsom en lokal hudinfektion); eller historie med tilbagevendende infektioner og tilbøjelige til infektioner af de basale sygdomme ((herpes zoster virus (> 1 gang) og herpes simplex virus infektion); historie med immunologiske skader (pneumocystis pneumoni, histoplasmose eller coccidioidomycosis);
• Har klinisk bevis for aktiv tuberkulose eller mistanke om aktiv tuberkulose, eller tidligere tegn på aktiv tuberkulose, men ikke modtaget passende behandling eller manglende optegnelser; eller latent tuberkuloseinfektion ved screening;
• Kendt immundefekt; eller forsøgspersonen med svækket immunsystem kan have en uacceptabel risiko, hvis han deltager i denne undersøgelse
• Gravid, ammende eller planlægger graviditet inden for 6 måneder (kvinder) eller planlægger at donere sæd eller æg; graviditetstest positiv; ikke bruge effektiv prævention (detaljer for bilag 5) eller partneren til den mænd, der planlægger at få en baby inden for 6 måneder;
• Anamnese med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser: såsom epilepsi;
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug med 14 enheder alkohol om ugen inden for 6 måneder (1 enhed = 12 ounce eller 360 ml øl/1,5 ounce eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol/5 ounce eller 150 ml vin); positiv af alkohol- eller stofmisbrugstest;
• Rygning mere end 5 om dagen inden for 6 måneder før tilmelding
• Kronisk overdosis af te, kaffe eller koffeinholdige drikke inden for 3 måneder (gennemsnitligt mere end 8 kopper om dagen, 1 kop=250 ml); indtagelse af mad eller drikkevarer med alkohol/koffein inden for 48 timer før administration (såsom kaffe, stærk te , kakao, chokolade og så videre); at have mad eller drikkevarer med fyldig grapefrugt, grapefrugtjuice eller anden effekt på absorptionsfordeling, metabolisme, udskillelse;
• utilstrækkelig forståelse af indholdet og uvillig til at overholde arrangement og andre sider opfylder ikke inklusionskriterierne
• Ved enhver anden tilstand var forsøgspersonen upassende til at deltage i undersøgelsen af ​​evaluerede efterforskere (f.eks. svag eller med en sygdom, der forhindrer forsøgspersonerne i at fuldføre undersøgelsen