Risciacqui povidone-iodio nella gestione di COVID-19

Lo studio proposto è uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 6 settimane. I pazienti che sono risultati positivi e diagnosticati con COVID-19 nelle 72 ore precedenti e che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione, saranno invitati a partecipare a questo studio.

Questo studio coinvolgerà pazienti non ospedalizzati che si stanno riprendendo a casa. Un braccio utilizzerà risciacqui sinonasali betadine e un gargarismo orale betadine mentre un altro braccio fungerà da controllo ricevendo un placebo (un colorante alimentare). Un terzo braccio utilizzerà uno spray nasale formante gel PVP-I allo 0,6% due volte al giorno. Verrà raccolto un campione di saliva di base per garantire un test COVID-19 positivo e per quantificare la carica virale. Ripetere i campioni di saliva verranno raccolti ogni 2 giorni per 2 settimane, quindi a 4 settimane e 6 settimane per quantificare lo stato del test e quantificare la riduzione della carica virale. I questionari WURSS-44 saranno completati quotidianamente per 2 settimane e poi di nuovo a 4 settimane e 6 settimane. I questionari SNOT-22 saranno completati al basale e poi di nuovo a 2 settimane, 4 settimane e 6 settimane. Gli investigatori monitoreranno anche il peggioramento dei sintomi e la necessità di ricovero per l'intera durata di 6 settimane dello studio.

Al momento dell'arruolamento nello studio dopo aver ottenuto risultati positivi per COVID-19, i ricercatori otterranno dati demografici e dati clinici. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei bracci dello studio delineati sopra mediante randomizzazione a blocchi permutati

I campioni clinici che rilevano il COVID-19 si ottengono raccogliendo un campione di saliva prima del risciacquo. Ciò eviterà confusione abbassando artificialmente le particelle virali campionate e ridurrà al minimo qualsiasi effetto potenzialmente inibitorio dei composti di intervento sul rilevamento in laboratorio. Il campione verrà messo in un contenitore di raccolta sterile e conservato in frigorifero fino al trasporto in laboratorio per l'analisi.

Misura di prova

Considerando il rapido turnover e il rapido raddoppio del numero di casi positivi e la natura senza precedenti della progettazione e del trattamento di questo studio, i ricercatori sperano di reclutare 20 pazienti in ciascun braccio dello studio come studio pilota su questo argomento. Per tenere conto di un tasso di abbandono del 25%, i ricercatori prevedono di reclutare 27 pazienti in ciascun braccio.

Analisi

Risultati primari

1. Tempo a un campione di saliva RT-PCR SARS-CoV-2 negativo/non rilevabile tra i pazienti che si risciacquavano e facevano i gargarismi con PVP-I allo 0,23% rispetto a un gruppo placebo misurato durante il trattamento in studio ogni giorno per 2 settimane e alla settimana 4 e 6- segna settimana.

   1.1. Verrà utilizzato un test della curva di Kaplan-Meier e del log rank per confrontare il tempo con un test della saliva negativo dall'inizio dello studio tra i pazienti che ricevono PVP-I e quelli che ricevono il placebo. Un rapporto di rischio >1 favorirà il trattamento con PVP-I, calcolato con un intervallo di confidenza del 95% mediante il modello dei rischi proporzionali di Cox.

   1.2. Il tempo mediano al tampone negativo nel gruppo PVP-I rispetto al controllo sarà confrontato statisticamente utilizzando il test U di Mann-Whitney non appaiato.

   1.3. La proporzione di pazienti con un campione negativo verrà confrontata tra il gruppo PVP-I e il gruppo di controllo in ogni momento utilizzando il test Chi-quadrato.

   1.4. Una successiva analisi dei fattori di rischio sarà condotta utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox, studiando l'influenza indipendente di vari fattori dell'ospite e della malattia sul tempo a un campione negativo durante il periodo di studio. I seguenti fattori rilevanti inclusi nella regressione multivariata sono stati identificati a priori previa consultazione con medici esperti presso il nostro centro: sesso, età, abitudine al fumo (sì/no), carica virale al basale, comorbidità polmonare nota al basale (sì/no), durata della sintomi prima del trattamento.

2. Variazioni della carica virale SARS-CoV-2 nella saliva tra i pazienti che si risciacquano e fanno i gargarismi con PVP-I allo 0,23% rispetto a un gruppo placebo misurato durante il trattamento in studio ogni giorno per 2 settimane e alla 4a e alla 6a settimana.

   2.1. I livelli di carica virale logaritmica nei campioni di saliva saranno rappresentati graficamente e confrontati tra il gruppo PVP-I e il gruppo placebo in tutti i punti temporali utilizzando il test U di Mann-Whitney non appaiato. Per un'analisi statistica completa, verrà assegnato un valore di 1 log base 10 copie/mL ai campioni con livelli virali non rilevabili.

3. Tempo per un campione di saliva SARS-CoV-2 negativo/non rilevabile e variazioni della carica virale SARS-CoV-2 tra i pazienti che risciacquano e fanno i gargarismi con lo 0,23% di PVP-I rispetto allo 0,6% di PVP-I che forma spray nasale per 2 settimane e al segno di 4 settimane e 6 settimane.

3.1. Analisi simile come per 1.1, 1.2, 1.3 e 2.1 sopra negli esiti primari.

Esiti secondari

1. Variazione dei punteggi dei sintomi tra il gruppo PVP-I e il gruppo placebo come valutato dai punteggi SNOT-22 raccolti al basale e al punteggio di 2 settimane, 4 settimane e 6 settimane.

   1.1. I punteggi SNOT-22 saranno rappresentati graficamente e confrontati tra il basale e ciascun punto temporale per ciascun gruppo separatamente utilizzando l'ANOVA con il test a misure ripetute e il test post hoc di Bonferroni.

   1.2. La variazione dei punteggi SNOT-22 tra il basale e ogni punto temporale verrà confrontata tra i gruppi utilizzando il test U di Mann-Whitney non appaiato.

2. Variazione dei punteggi dei sintomi tra il gruppo PVP-I e il gruppo placebo come valutato dai punteggi WURSS-44 raccolti giornalmente dal basale per 2 settimane e al segno di 4 settimane e 6 settimane.

   2.1. I punteggi WURSS-44 saranno rappresentati graficamente e confrontati tra il basale, i punteggi di 2 settimane, 4 settimane e 6 settimane per ciascun gruppo separatamente utilizzando l'ANOVA con test a misure ripetute e il test post hoc di Bonferroni.

   2.2. I punteggi WURSS-44 saranno rappresentati graficamente e confrontati tra la linea di base e in tutti i punti temporali utilizzando il test U di Mann-Whitney non appaiato.

3. La necessità di ricovero tra il gruppo PVP-I e il gruppo placebo. 3.1. La tecnica di Kaplan-Meier verrà utilizzata anche per confrontare la necessità di ricovero dall'inizio dello studio tra i due gruppi.
4. Il cambiamento nei punteggi SNOT-22, nei punteggi WURSS-44 e la necessità di ricovero tra i pazienti che si sciacquano e fanno i gargarismi con lo 0,23% di PVP-I rispetto allo 0,6% di PVP-I che forma spray nasale.

4.1. Analisi simile come per 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 e 3.1 sopra negli esiti secondari.

Le statistiche descrittive (media, mediana, SD) saranno utilizzate per descrivere le caratteristiche demografiche dei pazienti. I risultati saranno considerati statisticamente significativi con valori p <0,05. Tutte le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando RStudio versione 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA).

Valutazione della sicurezza

Monitoraggio della sicurezza

I pazienti che manifestano segni e sintomi di reazione allo iodio verranno annotati e il codice verrà interrotto in modo che possa verificarsi una discussione tra il supervisore della ricerca e il paziente in merito all'uso dello iodio topico.

I pazienti possono contattare l'ufficio in qualsiasi momento se notano uno qualsiasi dei segni o sintomi della reazione allo iodio e saranno visitati dal supervisore della ricerca (o designato) entro 24 ore.

Eventi avversi (AE)

Tutti gli eventi avversi attesi e inattesi saranno registrati e classificati dal supervisore della ricerca. Le condizioni croniche stabili, che sono presenti prima dell'ingresso nella sperimentazione clinica e non peggiorano, non sono considerate eventi avversi e saranno contabilizzate nella storia medica del paziente.