Uno studio clinico di MVR-C5252 intratumorale (C5252) in pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo

Criteri chiave di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) approvato firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening diretta dal protocollo.
2. I partecipanti devono avere un glioblastoma sopratentoriale ricorrente confermato istopatologicamente.
3. I partecipanti devono essere progrediti dopo almeno 1 linea ma non più di 2 linee di terapia.
4. Evidenza di progressione secondo i criteri RANO basati sulla scansione MRI.
5. La lesione residua deve essere ≥ 1,0 cm e < 5,5 cm di diametro per aumentare il contrasto, come determinato dalla risonanza magnetica.
6. Età ≥ 18 anni.
7. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70.
8. Aspettativa di vita > 12 settimane.
9. I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo.
10. I partecipanti devono impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite.
11. Risoluzione di tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti a ≤ Grado 1 o al basale.
12. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri chiave di esclusione:

1. Incapacità di sottoporsi a esame MRI per qualsiasi motivo.
2. Un tumore cerebrale che aumenta il contrasto che non soddisfa i criteri del protocollo.
3. Storia precedente di encefalite, sclerosi multipla o altra infezione del sistema nervoso centrale.
4. Diagnosi clinica della sindrome di Li-Fraumeni o con un noto deficit della linea germinale nel gene del retinoblastoma o nelle sue vie correlate.
5. Aumento di steroidi richiesto entro 2 settimane prima della data di somministrazione di C5252.
6. Terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 28 giorni prima della data di somministrazione di C5252.
7. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o qualsiasi altra condizione medica che preclude l'intervento chirurgico. Inoltre, malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
8. Diatesi emorragica o necessità di anticoagulanti o agenti antipiastrinici, compresi i FANS che non possono essere interrotti per intervento chirurgico o biopsia.
9. Diagnosi attuale di altri tipi di cancro ad eccezione del cancro cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
10. Richiede una terapia concomitante continua con qualsiasi farmaco attivo contro l'HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
11. Incinta o in allattamento.
12. Pregresso trapianto di organi.
13. Virus attivo dell'epatite B, virus dell'epatite C o un test sierologico positivo allo Screening.
14. Lesione attiva da herpes orale allo Screening.
15. Insufficienza cardiaca congestizia (> New York Heart Association Classe II), malattia coronarica attiva, angina di nuova insorgenza non valutata entro 3 mesi o angina instabile (sintomi dell'angina a riposo) o aritmie cardiache clinicamente significative.
16. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione biologica simile a HSV-1, IL-12 o anticorpo monoclonale anti-PD-1.
17. Infezione attiva con il virus SARS-CoV-2.
18. Altre condizioni sistemiche o anomalie d'organo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la conduzione e/o l'interpretazione del presente studio.