Um estudo clínico de MVR-C5252 (C5252) intratumoral em pacientes com glioblastoma recorrente ou progressivo

Principais Critérios de Inclusão:

1. Formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento de triagem dirigido pelo protocolo.
2. Os participantes devem ter glioblastoma supratentorial recorrente confirmado histopatologicamente.
3. Os participantes devem ter progredido após pelo menos 1 linha, mas não mais que 2 linhas de terapia.
4. Evidência de progressão por critérios RANO com base na ressonância magnética.
5. A lesão residual deve ter ≥ 1,0 cm e < 5,5 cm de diâmetro com realce de contraste, conforme determinado pela ressonância magnética.
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
8. Expectativa de vida > 12 semanas.
9. Os participantes devem ter função normal de órgão e medula.
10. Os participantes devem se comprometer com o uso de um método confiável de controle de natalidade.
11. Resolução de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base.
12. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Incapacidade de se submeter ao exame de ressonância magnética por qualquer motivo.
2. Um tumor cerebral com aumento de contraste que não atende aos critérios do protocolo.
3. História prévia de encefalite, esclerose múltipla ou outra infecção do SNC.
4. Diagnóstico clínico da Síndrome de Li-Fraumeni ou com um déficit conhecido da linhagem germinativa no gene do retinoblastoma ou suas vias relacionadas.
5. Aumento de esteroides necessário dentro de 2 semanas antes da data de administração de C5252.
6. Terapia sistêmica com agentes imunossupressores dentro de 28 dias antes da data de administração de C5252.
7. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou qualquer outra condição médica que impeça a cirurgia. Além disso, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Diátese hemorrágica ou necessidade de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários, incluindo AINEs que não podem ser interrompidos por cirurgia ou biópsia.
9. Diagnóstico atual de outro tipo de câncer, exceto câncer cervical in situ, carcinoma de células basais ou escamosas da pele.
10. Requer terapia concomitante contínua com qualquer medicamento ativo contra HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
11. Grávida ou lactante.
12. Transplante de órgãos prévio.
13. Vírus da hepatite B ativo, vírus da hepatite C ou teste sorológico positivo na triagem.
14. Lesão de herpes oral ativa na Triagem.
15. Insuficiência cardíaca congestiva (> Classe II da New York Heart Association), doença arterial coronariana ativa, angina de início novo não avaliada dentro de 3 meses ou angina instável (sintomas de angina em repouso) ou arritmias cardíacas clinicamente significativas.
16. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição biológica semelhante ao HSV-1, IL-12 ou anticorpo monoclonal anti-PD-1.
17. Infecção ativa pelo vírus SARS-CoV-2.
18. Outras condições sistêmicas ou anormalidades de órgãos que, na opinião do investigador, possam interferir na condução e/ou interpretação do estudo atual.