Studio Clinico sull'Uso di TCR per Prevedere l'Effetto di Tislelizumab + Chemioterapia nel Trattamento di Prima Linea di ES-SCLC (ES-SCLC)

Il progresso della tecnologia di sequenziamento di nuova generazione (NGS) ha facilitato il rilevamento dei repertori immunitari delle cellule T in vari tipi di tumori solidi, e un numero crescente di ricerche indica che i repertori immunitari delle cellule T hanno potenziale come biomarcatori per l'immunoterapia; nel campo del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), studi precedenti hanno suggerito che le caratteristiche del repertorio del recettore delle cellule T (TCR) basale e i cambiamenti nel repertorio TCR prima e dopo l'immunoterapia sono associati all'efficacia immunoterapeutica, mentre tale esplorazione rimane carente nel campo del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). A causa delle limitazioni nei costi e nei metodi sperimentali, i database TCR attualmente disponibili contengono informazioni limitate, comprendendo solo una piccola frazione di coppie di legame antigene-TCR, e inoltre, questi dati di coppie di legame non riescono a coprire tutti gli antigeni a cui un dato TCR potrebbe potenzialmente legarsi; per affrontare questo problema, la comunità di ricerca ha esplorato l'uso di modelli di apprendimento automatico per prevedere la specificità antigenica di TCR sconosciuti e non validati sperimentalmente, il che ha mostrato fattibilità. Questo studio, come studio clinico osservazionale prospettico progettato per prevedere l'efficacia terapeutica del trattamento di prima linea con tislelizumab combinato con chemioterapia standard in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) utilizzando la tecnologia del repertorio TCR, prevede di arruolare 40 pazienti naive al trattamento con ES-SCLC, e mira a prevedere il repertorio TCR specifico per i neoantigeni analizzando i neoantigeni tumorali, integrando i dati del repertorio delle cellule T e le informazioni di rilevamento HLA di classe I, e sfruttando il modello di apprendimento automatico Multimodal-AIR-BERT, con l'ipotesi che i parametri di questo repertorio TCR previsto possano mostrare una correlazione più forte con l'efficacia immunoterapeutica.