Oxaliplatino, fluorouracile e radioterapia a fasci esterni seguiti da intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con cancro del retto localmente avanzato

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di oxaliplatino quando combinato con fluorouracile e radioterapia a fasci esterni in pazienti con adenocarcinoma del retto localmente avanzato.

(La fase I si è chiusa per maturazione con decorrenza dal 27/03/2003). II. Determinare il tasso di risposta patologica nei pazienti trattati con questo regime preoperatorio e resezione chirurgica.

III. Determinare la tossicità tardiva di questo regime preoperatorio in questi pazienti. IV. Determinare, in via preliminare, la sopravvivenza libera da progressione, il controllo locale e la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose sull'oxaliplatino.

I pazienti ricevono oxaliplatino EV per 1 ora il giorno 1, fluorouracile EV continuamente nei giorni 1-7 e radioterapia nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di oxaliplatino fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Una volta determinato il MTD, ulteriori pazienti vengono trattati a quel livello di dose nella parte di fase II dello studio. (La fase I si è chiusa per maturazione con decorrenza dal 27/03/2003). I pazienti possono essere sottoposti a resezione radicale del tumore del retto entro 4-6 settimane dal completamento della chemioradioterapia.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e poi ogni 6 mesi per 3 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: Un totale di 9-24 pazienti verrà accreditato per la fase I dello studio (fase I chiusa per l'arruolamento in vigore dal 27/03/2003) e un totale di 19 pazienti verrà accreditato per la fase II dello studio entro 12- 18 mesi.