Studio sulla sicurezza e l'efficacia di G207, un virus che uccide i tumori, in pazienti con carcinoma cerebrale ricorrente
Uno studio in aperto di fase Ib/II sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di G207, un virus herpes simplex di tipo 1 geneticamente modificato, somministrato per via intracerebrale a pazienti con glioma maligno ricorrente
Questa sperimentazione clinica studierà la sicurezza e l'efficacia di un virus dell'herpes ingegnerizzato, G207, somministrato direttamente nel cervello di pazienti con cancro al cervello ricorrente. G207 è stato modificato dal virus dell'herpes che causa l'herpes labiale (chiamato virus herpes simplex di tipo 1 o HSV-1). G207 è stato progettato in modo da uccidere le cellule tumorali, ma non danneggiare le normali cellule cerebrali. G207 ha dimostrato di essere sicuro nei test sugli animali completati fino ad oggi e in studi precedenti su pazienti con tumori cerebrali.
Questo è uno studio di fase Ib/II. Nella parte di fase Ib dello studio, i pazienti riceveranno G207 a una dose superiore a quella testata in precedenti studi sull'uomo. I pazienti riceveranno inizialmente il 15% della dose assegnata iniettata direttamente nel tumore al cervello. Circa due giorni dopo, la maggior parte del tumore possibile verrà rimossa chirurgicamente e più G207 verrà iniettato nel letto del tumore al cervello. I pazienti saranno monitorati e i test medici verranno eseguiti in orari specifici dello studio.
La porzione di fase II inizierà solo se non ci sono problemi di sicurezza nella porzione di fase Ib. Gli obiettivi della parte di fase II dello studio sono determinare la sicurezza di G207 e studiare la sopravvivenza del paziente a sei mesi dopo la somministrazione di G207. Nella parte di fase II dello studio, i pazienti riceveranno una singola dose di G207 alla dose più alta ritenuta sicura nella parte di fase Ib dello studio. Il tumore verrà rimosso e G207 verrà iniettato in qualsiasi tessuto tumorale rimanente nel letto del tumore cerebrale. I pazienti saranno attentamente monitorati, verranno eseguiti test medici durante visite di studio specifiche e verrà valutata la sopravvivenza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il protocollo NG1-003 è uno studio di fase Ib/II in aperto sulla sicurezza e l'efficacia di G207, un virus dell'herpes simplex di tipo 1 geneticamente modificato. Fino a 21 pazienti saranno arruolati nella porzione di fase Ib e riceveranno dosi di G207 superiori a quelle testate negli studi precedenti. La dose massima di G207 testata in un precedente studio di fase I (NG1-001) era di 3E9 unità formanti placca (pfu). G207 è stato generalmente ben tollerato e sicuro in NG1-001 e non si è verificata tossicità dose-limitante. I decessi dei pazienti erano dovuti a malattia tumorale progressiva tranne uno (dovuto a necrosi da radiazioni) e due pazienti rimangono in vita oggi.
I pazienti nella porzione di fase Ib di NG1-003 riceveranno G207 in dosi divise. Inizialmente, il 15% della dose assegnata verrà iniettato nel tumore. Due giorni dopo, il tumore verrà rimosso e la dose assegnata di G207 verrà iniettata nel letto del tumore al momento della resezione. Le dosi assegnate sono le seguenti: 1E9, 3E9 e 1E10 pfu. Lo stato del paziente sarà seguito dalla risonanza magnetica, dalle prestazioni di Karnofsky, dall'esame neurologico e dalla presenza del virus G207 nel corpo, oltre ad altri test medici eseguiti durante visite di studio specifiche.
La parte di fase II del protocollo NG1-003 è uno studio in due fasi. La porzione di fase II inizierà solo se non ci sono problemi di sicurezza nella porzione di fase Ib. Gli obiettivi sono determinare la sicurezza di G207 e la sopravvivenza a sei mesi. Per la prima fase è previsto l'arruolamento di un massimo di 14 pazienti. Saranno arruolati ulteriori pazienti (fino a 30 pazienti aggiuntivi e 44 in totale) nello stadio II se almeno 6 dei 14 pazienti nello stadio 1 sopravvivono 6 mesi o più. I partecipanti alla fase II riceveranno una singola dose di G207 alla dose più alta ritenuta sicura dalla fase Ib. G207 verrà iniettato nel letto tumorale al momento della resezione. Ancora una volta, lo stato del paziente sarà seguito come descritto in precedenza e sarà valutata la sopravvivenza.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Età 19 anni e oltre
- Fase Ib: glioblastoma multiforme ricorrente confermato istologicamente o gliosarcoma (astrocitoma anaplastico ricorrente incluso anche nella fase Ib) che è progressivo nonostante la precedente radio o chemioterapia
- Fase II: glioblastoma multiforme ricorrente confermato istologicamente o gliosarcoma che è progressivo nonostante la precedente radioterapia o chemioterapia
- Il tumore cerebrale potenziante misura almeno 1,0 cm di diametro ed è valutabile mediante risonanza magnetica entro 14 giorni dalla somministrazione di G207 (e l'area proposta per l'inoculazione del farmaco in studio sembra essere resecabile in blocco, solo per la fase Ib)
- Regime steroideo stabile per almeno 1 settimana prima dell'inoculazione di G207
- Karnofsky Performance Status 70% o superiore
- Radioterapia a fasci esterni fallita di almeno 5000 cGy 4 settimane o più prima della somministrazione di G207
- Candidato alla resezione del tumore al cervello
- Femmine: test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima della somministrazione di G207
- Disposto a utilizzare un efficace controllo delle nascite di barriera
- In grado di dare il consenso informato
Principali criteri di esclusione:
- Lesioni di glioma maligne intracraniche multiple (più di una).
- Metastasi extracraniche documentate
- Valori dei test di laboratorio (emocromo, piastrine, chimica clinica, test di funzionalità epatica e renale) al di fuori dei limiti specificati dal protocollo
- Chemioterapia, citotossica o immunoterapia entro 6 settimane dalla somministrazione di G207
- Qualsiasi controindicazione per sottoporsi a risonanza magnetica come pacemaker, pompe per infusione, clip per aneurismi, protesi metalliche, ex saldatori ecc.
- Resezione chirurgica entro 4 settimane dalla somministrazione di G207
- Donne incinte o che allattano
- Storia di uno dei seguenti: HIV sieropositivo (storico o noto); altri agenti sperimentali o vaccinazioni entro 30 giorni; encefalite, sclerosi multipla o altra infezione del sistema nervoso centrale; precedente terapia di trasferimento genico o precedente terapia con un virus citolitico di qualsiasi tipo
- Una qualsiasi delle seguenti condizioni concomitanti: evidenza di infezione da herpes attiva; richiede una terapia antivirale per l'HSV al basale; storia precedente o diagnosi attuale di altro cancro tranne il cancro cervicale curativo in situ o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle; infezione attiva non controllata, granulocitopenia, qualsiasi condizione medica instabile o grave che precluda l'intervento chirurgico; abuso di alcol o altre sostanze
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NG1-003
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