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Iniezioni di Daclizumab per il trattamento dell'uveite non infettiva che minaccia la vista

3 marzo 2008 aggiornato da: National Eye Institute (NEI)

Valutazione dei trattamenti sottocutanei con Daclizumab in pazienti con uveite non infettiva pericolosa per la vista: uno studio multicentrico, in aperto, di fase II

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di un anticorpo monoclonale chiamato daclizumab nel trattamento dell'uveite, un'infiammazione oculare. Gli anticorpi monoclonali sono proteine ​​geneticamente modificate prodotte in grandi quantità e dirette contro un bersaglio specifico nel corpo. Daclizumab è progettato per prevenire una specifica interazione chimica necessaria alle cellule immunitarie chiamate linfociti per produrre infiammazione. In uno studio NIH in corso su 10 adulti con uveite, 8 pazienti sono stati in grado di ridurre i corticosteroidi e altri farmaci immunosoppressori che stavano assumendo durante il trattamento con daclizumab per mesi o addirittura anni. Lo studio sarà condotto in tre diversi siti, incluso il Centro clinico NIH.

I pazienti di età pari o superiore a 6 anni con uveite non infettiva della durata di almeno 3 mesi che richiedono un trattamento con farmaci immunosoppressori, come prednisone, ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina, metotrexato o altri, possono essere ammissibili a questo studio. I candidati verranno selezionati con una storia medica e un esame fisico, esami del sangue, visita oculistica completa e un questionario sulla vista e le attività quotidiane del paziente.

I partecipanti verranno al centro studi ogni 2 settimane per il trattamento e la valutazione. I trattamenti con Daclizumab vengono somministrati mediante iniezione sottocutanea, di solito nel braccio. I pazienti riceveranno un massimo di 28 trattamenti nell'arco di un anno. Il trattamento può essere esteso per alcuni mesi mentre altri partecipanti raggiungono il loro segno di 1 anno. I primi due trattamenti di induzione sono a una dose più alta (2 mg/kg di peso corporeo) rispetto alla dose di mantenimento di 1 mg/kg. Dopo il primo trattamento con daclizumab, altri farmaci per l'uveite verranno ridotti gradualmente, uno alla volta. Se la malattia rimane tranquilla, questi farmaci possono eventualmente essere interrotti completamente.

Per i primi 6 mesi, tutti i pazienti riceveranno iniezioni di daclizumab e valutazioni ogni 2 settimane. Successivamente, se altri farmaci sono stati ridotti e la vista è rimasta stabile, i trattamenti e le valutazioni possono essere distribuiti ogni 3 o 4 settimane. Nel corso del tempo, se il paziente sta bene, potrebbero essere necessari meno test durante gli esami bisettimanali, ma quasi tutti gli esami eseguiti durante lo screening verranno ripetuti a intervalli di 3 mesi. Se si verifica infiammazione o perdita della vista durante la riduzione graduale del farmaco, verrà somministrato un trattamento appropriato. Se la perdita della vista è troppo grande, il paziente verrà trattato con steroidi o altri medicinali e rimosso dallo studio.

Ulteriori test speciali eseguiti presso centri di studio selezionati includono quanto segue:

  • Angiografia con fluoresceina: questo test viene eseguito per verificare la presenza di anomalie dei vasi sanguigni oculari. Un colorante giallo viene iniettato in una vena del braccio e viaggia verso i vasi sanguigni negli occhi. Le immagini della retina vengono scattate con una fotocamera speciale che fa lampeggiare una luce blu negli occhi. Le immagini mostrano se qualche colorante è fuoriuscito dai vasi nella retina, indicando possibili anomalie.
  • Ecografia pelvica e test delle urine: questi test vengono eseguiti all'iscrizione e dopo 1 anno per controllare i reni, i linfonodi e l'area pelvica.
  • Esami del sangue: ulteriori esami del sangue vengono eseguiti al momento dell'arruolamento e ogni 3-6 mesi per studi di laboratorio e immunologici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uveite si riferisce a malattie infiammatorie intraoculari che sono un'importante causa di perdita della vista. I farmaci immunosoppressivi sistemici standard per l'uveite possono causare effetti avversi significativi. Di conseguenza, è altamente desiderabile un trattamento efficace con un profilo di effetti collaterali più sicuro. Daclizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-Tac diretto contro la subunità CD25 o Tac del recettore IL-2 ad alta affinità. Il sistema del recettore IL-2 svolge un ruolo centrale nell'induzione delle risposte immunitarie tramite linfociti T e B attivati, osservati sia nei modelli animali di uveite che sulla superficie delle cellule umane nei pazienti con uveite. Il blocco di questo sistema impedisce le risposte immunitarie e può inibire lo sviluppo di risposte infiammatorie locali. Precedenti studi che utilizzavano trattamenti con daclizumab per via endovenosa suggeriscono che continuare i trattamenti con daclizumab a 1 mg/kg ogni 2-4 settimane può controllare efficacemente l'uveite anche dopo la completa sospensione dei farmaci immunosoppressivi standard. Le iniezioni sottocutanee (SC) di daclizumab a 1 e 2 mg/kg in volontari sani sono ben tollerate e hanno dimostrato di produrre livelli sierici minimi di daclizumab paragonabili ai trattamenti per via endovenosa.

Si tratta di uno studio di Fase II multicentrico in aperto su daclizumab sottocutaneo, progettato per fornire informazioni sull'attuale fattibilità del disegno dello studio, nonché dati preliminari di sicurezza ed efficacia su 15 partecipanti in 3 centri di età pari o superiore a 6 anni e che richiedono immunosoppressione sistemica standard per controllare la loro uveite posteriore o intermedia non infettiva. I trattamenti SC con daclizumab vengono somministrati ogni 2 settimane per un massimo di 6 mesi a meno che un endpoint di sicurezza non richieda l'uscita dallo studio. Una re-induzione della terapia con daclizumab SC può essere consentita dopo un iniziale fallimento di efficacia. La terapia inizia con due trattamenti di induzione a 2 mg/kg (limite di 200 mg), seguiti dalla terapia di mantenimento a 1 mg/kg (limite di 100 mg). A partire dal primo trattamento sottocutaneo con daclizumab, il carico iniziale di farmaci immunosoppressori sarà ridotto gradualmente fino a un livello target pari o inferiore al 50% della dose originale entro un periodo di 8-12 settimane, se tollerato. Dopo una valutazione preliminare dell'efficacia a 12 settimane, un'ulteriore riduzione graduale e il proseguimento della terapia sottocutanea con daclizumab possono continuare come clinicamente indicato per tutta la durata dello studio. L'esito primario di efficacia è il mantenimento dell'acuità visiva con la contemporanea riduzione del carico di farmaci immunosoppressivi originali. Le misure di sicurezza primarie sono l'acuità visiva e il verificarsi di eventi avversi. Le misure di esito secondarie includono la camera anteriore e le cellule del vitreo, l'opacità del vitreo ei risultati del questionario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Eye Institute (NEI)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Il partecipante ha 6 o più anni di età (non esiste un limite massimo di età).

- Il partecipante ha una diagnosi di uveite intermedia o posteriore non infettiva della durata di almeno tre mesi prima dell'arruolamento, che richiede un trattamento durante tale periodo per controllare la malattia infiammatoria intraoculare ed evitare complicanze potenzialmente letali dovute all'infiammazione, con una dose media prescritta di almeno 20 mg/giorno (o maggiore o uguale a 0,25 mg/kg/giorno) di prednisone sistemico (o equivalente) o qualsiasi combinazione di due o più trattamenti antinfiammatori per l'uveite, o un regime che includa uno dei seguenti o correlati composti: ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile o metotrexato. Si prevede che i partecipanti abbiano, ma non sono limitati alle seguenti condizioni note per causare uveite intermedia o posteriore: uveite intermedia del sottotipo pars planitis, sarcoidosi, sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (VKH), retinocoroidopatia da pallottola, vasculite retinica e simpatica oftalmia.

L'uveite del partecipante è considerata stabile con i farmaci attuali al momento dell'arruolamento. Il dosaggio o i dosaggi prescritti per gli attuali farmaci al momento dell'arruolamento non devono essere stati aumentati nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento e non ci sono sintomi o anamnesi di "attacchi" o esacerbazione dell'infiammazione intraoculare durante quel periodo di 6 settimane.

- Il partecipante ha uveite con un grado non inferiore a 1+ per le cellule della camera anteriore o foschia vitreale all'arruolamento.

Il partecipante ha l'acuità visiva a distanza corretta in almeno un occhio di 20/400 o migliore (ETDRS logMAR inferiore a 1,34).

Il partecipante accetta di non sottoporsi a chirurgia oculare elettiva (ad esempio, estrazione della cataratta) per le prime 26 settimane dello studio.

La partecipante non è attualmente incinta o in allattamento.

- Il partecipante con potenziale riproduttivo e sessualmente attivo accetta di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili per tutto il corso dello studio e per 6 mesi dopo il completamento del periodo di trattamento del protocollo. (I metodi accettabili devono essere discussi dal partecipante con lo sperimentatore e possono includere l'uso di preservativi, diaframmi, IUD, impianti o iniezioni di progesterone o metodi a doppia barriera.)

Il partecipante, o il suo genitore o tutore se minore di 18 anni al momento dell'iscrizione, è in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso approvato prima di entrare nello studio; qualsiasi partecipante minorenne deve anche firmare un assenso se richiesto dall'Institutional Review Board o dall'Independent Ethics Committee (IRB/IEC) locale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Partecipanti di età inferiore ai 6 anni.

- Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un anticorpo monoclonale diretto contro l'IL-2.

- Partecipanti che sono attualmente arruolati in un'altra sperimentazione clinica o che stanno utilizzando una terapia per una condizione diversa dall'uveite che potrebbe influire sulle risposte immunitarie o interferire con la logistica della sperimentazione o che hanno ricevuto una terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento.

- Partecipanti con una storia o una diagnosi di malattia di Behçet (poiché la riduzione graduale o la sospensione dei farmaci immunosoppressivi concomitanti non è uno standard di cura per i pazienti di Behçet) o una diagnosi primaria di uveite anteriore (ad esempio, artrite reumatoide giovanile (JRA) o uveite associata a HLA-B27 , condizioni oculari solitamente trattate con farmaci locali e non sistemici).

Partecipanti con un'infezione sistemica significativa che richiede cure mediche al momento dell'arruolamento.

- Partecipanti con una storia di cancro (diverso da un cancro della pelle non melanoma o cancro cervicale in situ) diagnosticato negli ultimi 5 anni.

- Partecipanti con condizioni di comorbilità non oculari, clinicamente significative che compromettono le normali attività, richiedono immunosoppressione o che hanno una condizione con una prognosi che indica un rischio significativo di disabilità o morte se la condizione dovesse continuare o essere esacerbata durante il periodo di studio , o una condizione medica che potrebbe avere un impatto sulla capacità del partecipante di rispettare il programma della visita. Tali condizioni possono includere, ad esempio, infarto cardiaco recente, BPCO significativo, diabete fragile, malattie renali, enfisema grave, trapianto di organi (che richiedono corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori), epatite o altre malattie del fegato o malattie psichiatriche non controllate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2002

Completamento dello studio

1 ottobre 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2002

Primo Inserito (Stima)

12 agosto 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2008

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2008

Ultimo verificato

1 ottobre 2004

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 020242
  • 02-EI-0242

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