- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00099762
Cateterismo per localizzare tumori mesenchimali in pazienti con osteomalacia indotta da tumore o osteomalacia oncogena
Cateterismo venoso selettivo per la localizzazione dei tumori mesenchimali fosfaturici
Questo studio utilizzerà una procedura chiamata cateterismo venoso selettivo in pazienti con osteomalacia indotta da tumore (TIO) o osteomalacia oncogenica (OOM) per cercare di localizzare tumori molto piccoli che producono proteine chiamate fosfatonine. Troppa fosfatonina nel sangue induce i reni a consentire l'escrezione di grandi quantità di fosforo nelle urine, portando a bassi livelli ematici di fosforo e, a sua volta, all'osteomalacia (una condizione di ossa molli). L'osteomalacia può causare fratture ossee che richiedono molte procedure chirurgiche che possono lasciare i pazienti nel dolore. I pazienti possono anche sentirsi deboli e possono perdere altezza a causa della massiccia perdita ossea. Il cateterismo venoso selettivo è un modo per misurare la quantità di fosfatonina nel sangue e può essere usato come un modo per localizzare tumori produttori di fosfatonina che non possono essere trovati utilizzando tecniche di imaging standard.
I pazienti con TIO o OOM vengono sottoposti a screening in base al protocollo NIDR 01-D-0184 con anamnesi, revisione delle cartelle cliniche ed esame fisico di routine. Altre procedure possono includere esami del sangue, esami delle urine e test di imaging, come raggi X, densitometria ossea, scintigrafia ossea, tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI). Questo studio includerà principalmente pazienti i cui tumori non sono stati localizzati attraverso procedure di imaging, ma anche alcuni pazienti i cui tumori sono stati localizzati.
Tutti i partecipanti, indipendentemente dal fatto che il loro tumore fosse localizzato o meno, sono stati sottoposti a cateterismo venoso selettivo. Per questa procedura, un radiologo inserisce un catetere (sottile tubo flessibile) nel corpo e utilizza la fluoroscopia (un tipo di raggi X) per guidare la punta del catetere in diversi punti del corpo per raccogliere piccole quantità di sangue dalle diverse le zone. Dopo la procedura, il paziente rimane sdraiato per 2 ore ed evita di muovere la gamba sul lato in cui è stato posizionato il catetere.
Il sangue viene analizzato per misurare la quantità di fosfatonina presente in ciascun campione e le quantità vengono confrontate con la quantità media di fosfatonina nella circolazione sanguigna generale. Se in un'area viene rilevato un livello più elevato di fosfatonina e la posizione del tumore è sconosciuta, il paziente viene sottoposto a imaging in quell'area. Se viene trovato un tumore ed è in un'area in cui può essere rimosso chirurgicamente, al paziente viene data la possibilità di sottoporsi all'intervento chirurgico. Se il tumore non viene trovato dall'imaging eseguito dopo la prima procedura di cateterizzazione, il paziente ha la possibilità di sottoporsi a una seconda cateterizzazione, prelevando campioni di sangue solo dall'area in cui la fosfatonina è risultata essere la più alta durante la procedura di campionamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I tumori mesenchimali fosfaturici elaborano fattori di abbassamento del fosfato (fosfatonine) che portano all'osteomalacia indotta dal tumore/osteomalacia osteogenica (TIO/OOM). I pazienti con TIO/OOM soffrono anni di significativa morbilità e debilitazione a meno che i loro tumori, che sono notoriamente difficili da localizzare, non vengano rimossi.
Il cateterismo venoso selettivo è stato utilizzato per localizzare neoplasie ormonalmente attive dimostrando un gradiente nella concentrazione dell'ormone di interesse tra il vaso che drena immediatamente il sito del tumore e la circolazione periferica. L'obiettivo principale di questo protocollo è valutare l'utilità di combinare il cateterismo venoso selettivo con analisi biochimiche che identificano le fosfatonine nel siero come un modo per identificare i gradienti di fosfatonina e quindi localizzare i tumori fosfaturici.
La nostra popolazione di studio sarà composta da pazienti TIO/OOM con tumori fosfaturici non localizzati e da cinque pazienti le cui lesioni sono state identificate con una certa certezza mediante tecniche di imaging convenzionali. Questi individui saranno sottoposti a cateterismo venoso selettivo durante il quale verranno prelevati campioni di sangue ed elaborati per la presenza di fosfatonine. L'endpoint primario sarà raggiunto se viene trovato un gradiente che indica un possibile tumore, l'imaging clinico focalizzato nella sottoregione anatomica appropriata identifica una lesione e la lesione è confermata come un tumore mesenchimale fosfaturico dopo la rimozione chirurgica.
Tipo di studio
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I pazienti devono avere la diagnosi clinica di TIO/OOM da prendere in considerazione per l'arruolamento in questo studio. La diagnosi si baserà su una storia clinica che includa alcuni o tutti i seguenti: rachitismo (bambini), fratture patologiche, dolore osseo, debolezza muscolare, basso fosforo sierico con concomitante fosforo urinario inappropriatamente alto, vitamina 1,25 sierica bassa o inappropriatamente bassa. (OH)(2)-vitamina D3 e un livello elevato di FGF-23 in assenza di una storia familiare di sindrome da deperimento di fosfato. Insieme ai sintomi clinici sopra elencati, il paziente deve essere stato sottoposto a imaging clinico di routine.
L'inclusione sarà limitata a tutti i pazienti in cui una probabile lesione non è stata localizzata mediante imaging, più cinque pazienti per i quali una probabile lesione è stata identificata mediante imaging. I pazienti con una probabile lesione identificata fungeranno da controlli positivi.
I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Saranno esclusi dallo studio i pazienti con comorbilità che aumenterebbero il rischio di cateterismo venoso selettivo. Ciò include ma non è limitato a condizioni mediche come: diabete scarsamente controllato, insufficienza renale, broncopneumopatia cronica ostruttiva, anemia, ipertensione, disturbi della coagulazione, ecc.
La gravidanza è una controindicazione a questa procedura di cateterismo venoso. Sarà richiesto un siero Beta-Hcg per tutte le donne idonee in età fertile a meno che non venga fornita la documentazione di un'isterectomia o di un'altra condizione che rende impossibile la gravidanza.
L'incapacità o la riluttanza a fornire il consenso informato escluderà i pazienti da questo studio. Le pazienti di sesso femminile che non consentiranno il test di gravidanza e non forniranno documentazione che indichi una condizione medica che rende impossibile la gravidanza non saranno eleggibili per questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- ADHR Consortium. Autosomal dominant hypophosphataemic rickets is associated with mutations in FGF23. Nat Genet. 2000 Nov;26(3):345-8. doi: 10.1038/81664.
- Berndt T, Craig TA, Bowe AE, Vassiliadis J, Reczek D, Finnegan R, Jan De Beur SM, Schiavi SC, Kumar R. Secreted frizzled-related protein 4 is a potent tumor-derived phosphaturic agent. J Clin Invest. 2003 Sep;112(5):785-94. doi: 10.1172/JCI18563.
- Bowe AE, Finnegan R, Jan de Beur SM, Cho J, Levine MA, Kumar R, Schiavi SC. FGF-23 inhibits renal tubular phosphate transport and is a PHEX substrate. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Jun 22;284(4):977-81. doi: 10.1006/bbrc.2001.5084.
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- 050050
- 05-D-0050
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