Terapia vaccinale nella prevenzione del cancro cervicale in pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare la fattibilità e la tossicità del vaccino DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 nella prevenzione del cancro cervicale in pazienti con papillomavirus umano (HPV)-16-positivo neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 2 o 3.
• Determinare l'effetto di questo vaccino sull'istologia dei campioni di tessuto cervicale di questi pazienti.

Secondario

• Determinare i cambiamenti nella dimensione della lesione e nella carica virale dell'HPV nei pazienti trattati con questo vaccino.
• Determinare le risposte immunitarie cellulari, umorali e tissutali locali nei pazienti trattati con questo vaccino.
• Correlare le misure della risposta immunitaria con la risposta clinica nei pazienti trattati con questo vaccino.
• Correlare le misure della risposta immunitaria nei pazienti trattati con questo vaccino con quelle osservate nel modello preclinico.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose seguito da uno studio di fase II.

• Fase I: i pazienti ricevono il vaccino a DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 per via sottocutanea una volta nelle settimane 0, 4 e 8 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a colposcopia alla settimana 8, 15 e 19 e a una procedura di escissione elettrochirurgica ad anello terapeutico (LEEP) alla settimana 15.

Coorti di pazienti ricevono dosi crescenti di vaccino fino a quando non viene determinata la dose più sicura.

• Fase II: i pazienti ricevono il vaccino come nella fase I ma alla dose più sicura determinata nella fase I. I pazienti vengono sottoposti anche a colposcopia e LEEP come nella fase I.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti annualmente per 15 anni.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Circa 150 pazienti (circa 12 saranno trattati nella fase I e 25 saranno trattati nella fase II) saranno maturati per questo studio.